Свойство силы нервной системы и индивидуальная реактивность

Актуальность проблемы. Условия бурно развивающейся технической революции и возрастающий темп жизни предъявляют все большие требования к нервной системе человека, к исследованию ее потенциальных возможностей и факторов, определяющих степень индивидуальной реактивности на различные воздействия внешней среды. В ряде работ показано, что при прочих равных условиях, чувствительность и реактивность в значительной мере определяются свойствами нервной системы, главным образом - ее силой. Согласно гипотезе Б.М. Теплова (1953), экспериментально подтвержденной В.Д. Небылицыным (1966), лица со "слабой" нервной системой по сравнению с "сильными", имеют более низкие пороги, то есть более высокую Чувствительность (Теплов, 1956, 1961, 1964; Небылицын, I960, 1966; Мерлин, 1964, 1973).

Свойства нервной системы являются основой некоторых личностных характеристик, определяют индивидуальную специфику внимания, памяти, умственного утомления и других функциональных состояний. Для задач нашего исследования особенно важно, что индивидуальный уровень свойств нервной системы и, главным образом - ее силы, определяет также различия в эффектах некоторых фармакологических препаратов психотропного ряда (Марьин, 1980). Различия в реакциях на психотропные лекарственные средства у «сильных» и «слабых» проявляются в особенностях поведения (Небылицын, I968; Марьин, I960; Рождественская, 1980), условно-рефлекторной деятельности (Комарова, 1962; Райчева, Малеев, 1981), устойчивости внимания (Brackmenn; I978; Craffenrind , 1979), скорости биотрансформации фармакологических веществ (Kauz , 1978; Negano, 1979), эффективности анальгезирующих и снотворных средств (Михельсон и др., 1979; Лильин, Марьин, 1981), определяют протекание невроэсподобных состояний (Грушевский, 1961), то есть реактивность организма на психотропные вещества определяется зависимостью ответных реакций от силы нервной системы на всех уровнях индивидуальной организации (поведенческом, физиологическом, биохимическом и т.д.). Использование показателей силы-слабости нервной системы как предикторов позволяет оптимизировать хирургическую промедикацию и повысить тем самым эффективность оперативного вмешательства в детской клинике (Михельсон, Марьин, 1979).

Наряду с препаратами центрального действия, эффект которых направлен на отдельные звенья и структуры ЦНС, появилась необходимость оценки индивидуальной чувствительности пациентов к препаратам с другим, не психотропным механизмом действия. Это относится, в частности, к получившим широкое распространение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний бета-адреноблокаторам, классифицируемым как гипотензивные препараты нзйротропной группы периферического действия, и вазомоторным препаратам, которые действуют на сосудистые стенки и нормализуют мозговой кровоток.

Изучение эффективности этой медикаментозной терапии у соматических больных в зависимости от индивидуальных особенностей нервной системы весьма актуально, так как на практике в большинстве случаев лечение сводится к эмпирическому подбору лекарственных схем, чаще всего методом проб и отмены назначаемых препаратов. Вместе с тем, назначение некоторых препаратов вызывает у отдельных лиц снижение уровня функционального состояния, приводит к нежелательным побочным эффектам, в частности, к устойчивой лекарственной аллергии» что, в конечном итоге, затрудняет лечение.

Принимая во внимание основные положения теории свойств нервной системы, можно предположить, что закономерности, выявленные для психотропных препаратов, могут быть справедливыми и для действия других химических веществ, то есть, характер ответных реакций на действие препаратов, направленных на коррекцию вегетативных показателей, также может зависеть от одной из фундаментальных характеристик ЦНС - свойства силы нервной системы. Это и стало основным предметом данного исследования.

Выявление роли именно силы нервной системы становится особенно существенным при лечении гипертонической болезни и различных нарушений мозгового кровообращения, в развитии я компенсации которых данное свойство имеет немаловажное значение, определяя, наряду с другими факторами, возникновение и характер течения данных заболеваний (Кавецкий,. 1961;. Монаенков, 1970).

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выявление связей между параметром силы нервной системы и оценками эффективности трех сердечно-сосудистых препаратов: двух гипотензивных (сектралъ, вискен) я одного вазомоторного (кавинтон). Два первых используются для лечения больных гипертонической болезнью, последний - при лечения больных с нарушениями мозгового кровообращении.

Для этого предстояло решить следующие задачи:

1) Выяснение возможности применения методов дифференциальной психофизиологии для выявления различий в действии разовой дозы гипотензивных препаратов и наличия зависимости этих различий от индивидуального уровня силы нервной системы.

2 ) Выяснение возможности применения методов дифференцированной психофизиологии для выявления различий эффектов курсовой терапии сердечно-сосудистыми препаратами в зависимости от силы нервной системы и возможности прогнозирования эффективности лечения с использованием психофизиологических характеристик,

Работа выполнена на базе II кафедры терапии ЦОЛИУв при центральной клинической больнице ШС № 3, ряда поликлиник г. Москвы» Дома ветеранов кино,

Научная новизна. В настоящей работе впервые показана рель свойства силы нервней системы в ответных реакциях пациентов при действии гипотензивных и вазомоторных препаратов. Показана, также впервые, возможность использования методов дифференциальной психофизиологии и психологии для оценки изменения уровня функционального состояния больных гипертонической болезнью и с различными нарушениями мозгового кровообращения. Выявлена зависимость эффективности курсовой терапии как гипотензивных (сектраль, вискен), так и вазомоторными (кавинтон) препаратами от индивидуального уровня силы, нервной системы. Показана возможность прогноза эффективности лечения данными препаратами по устойчивым психофизиологическим характеристикам.

Таким образом, в настоящей работе показано, что сила нервной системы по отношению к возбуждению, наряду с другими факторами, характеризующими заболевание, играет существенную роль в вариабельности ответных реакций больных на действие как центральных препаратов, так и препаратов, эффект которых направлен на коррекции вегетативных показателей.

Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование свидетельствует прежде всего о том, что теория свойств нервной системы имеет непосредственный выход в практику. Полученные результаты существенно расширяют представления о значения нейродинамических особенностей нервной системы, а именно, свойства силы-слабости, в аффектах различных лекарственных веществ. Психофизиологические показатели могут быть использованы в клинической практике для индивидуализации лекарственной терапии больных гипертонической болезнью и при различных нарушениях мозгового кровообращения.

Теоретическое значение заключается в углублении представлений о природе свойств нервной системы: психофизиологические показатели реактивности, исследуемые в динамике действия фармакологических препаратов с известными путями биотрансформации и с определенным органом мишенью, дают основания для понимания биохимической природы свойства силы-слабости нервной системы.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на совместном советско-французском заседаний "за круглым столом" об использовании нового бета-блокирующего средства – ацебутолол - при лечении артериальной гипертонии, организованном Фармкомитетом Минздрава СССР (1980), на советско-венгерской конференции по применению вазомоторного препарата кавинтон (1981, 1982), на научно-практической межкафедральной конференции по вопросам поддерживающей тернии при хронических заболеваниях (1981), на VI Всесоюзном съезде психологов СССР в Москве (1983), на Всесоюзной конференции по функциональной морфологии в Новосибирске (1984).

Выход в практику. Материалы диссертации использовались в лаборатории фармакогенетики Филиала по разработке ГЛС НИИ по БИХ2, на II кафедре терапии ЦОЛИУв ЦКБ МПС № 3, в поликлинике Дома ветеранов кино.

Публикации. По материалам диссертаций опубликовано 10 работ объемом 1,3 а.л.

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов его исследования, изложения результатов и их обсуждения, выводов, описка литературы, включающего 152 отечественных и 167 зарубежных источников. Диссертация содержит 12 рисунков и 25 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Методы исследования. Для оценки индивидуальной реактивности использовали совокупность психофизиологических и психологических методов (двигательная методика, КЧМ, теппинг-тест, корректурная проба), физиологические показатели (артериальное давление – АД, частота сердечных сокращений - ЧСС, показатели центральной и периферической гемодинамики: ударный объем - УО, минутный объем - МО, общее периферическое сопротивление - ОПС, работа левого желудочка - РЛЖ), клинические признаки (нарушение сна, зрения, болевые синдромы, головокружение и т.д.).

Для диагностики силы нервной системы использовали двигательную методику (Небылицын, 1966). Пациенту предъявлялись две пары сигналов (звук-звук) с фиксированным интервалом внутри пары (2с) и меняющимися между парами (10-20 с). Звуковые сигналы с частотой 1000 Гц и четырьмя ступенями интенсивности (40, 60, 80, 100 дБ над уровнем в 0,0002 бара) подавались пациенту через наушники в случайном, но одинаковом для всех порядке по 20 предъявлений каждый. Силу нервной системы определяли по величине коэффициента "в" из уравнения У = ВХ + А, отражающего зависимость скорости реакции от интенсивности стимула.

Состояние больных после курсовой терапии оценивалось независимо друг от друга: а) самим больным, б) палатным врачом, в) врачом - фармакологом по 3-балльной системе (1- нет эффекта, 2 - удовлетворительный эффект, 3 - хороший эффект). Оценка эффективности лечения, вычисленная как среднее арифметическое полученных таким образом оценок, составила ряд из 2 значении.

Оценка тесноты связи между изученными психофизиологическими, физиологическими и клиническими показателями производилась по ранговой корреляции Спирмена, связь между этими показателями, а эффективностью лечения определялась с помощью лилейного коэффициента корреляции К.Пирсона (Поляков, 1971; Лакин, 1980).

Обследование пациентов при приеме разовой дозы препаратов проводили утром до завтрака, через 1,5 и 3,0 часа после приема. При курсовом лечении больных обследовали до начала лечения, и после проведения терапии через 24-30 дней. Фоновыми данными служили показатели, полученные до начала приема лекарств.

Результаты исследования. Значение свойства силы нервной системы в ответных реакциях пациентов было исследовано: (I) - в динамике разовой дозы гипотензивных препаратов сектралъ и вискен (82 чел.), (II) - при курсовой терапии данными препаратами (40 чел.), (III) - при курсовой терапии вазомоторным препаратом кавинтон (100 чел.).

Первый этап исследований показал возможность использования индивидуальных психофизиологических особенностей для выявления различий в эффектах разовой дозы гипотензивных препаратов и зависимость этих различий от свойства силы нервной системы. Для получения исходных данных у больных гипертонической болезнью была изучена динамика физиологических и психофизиологических показателей под действием сектраля (51 чел.) и вискена (31 чел.) через 1,5 и 3,0 часа после приема. Эти лекарственные средства назначаются для снижения АД и ЧСС; уменьшение данных показателей указывает на гипотензивный эффект разовой дозы и свидетельствует об улучшении состояния больных гипертонией.

Оценка изменения состояния физиологических систем показала что, в среднем по группе после прием сектраля АД снизилось на 22 мм рт. ст., ЧСС - на 8 уд. в мин. В то же время только у 26% больных отмечала нормализация АД и у 38% - ЧСС, у 58% больных АД и у 43% - ЧСС снизились незначительно или не изменились, у 17% АД и у 19% ЧСС - увеличились.

Результаты психофизиологического обследования показали, что в среднем по группе у больных под действием разовой дозы сектраля достоверно снизились средние показатели ВР на 40 дБ (р ≤0,01), КЧМ (р≤0,01), Т опт. (p≤0,01) незначительно снизились ВР на 60, 80 дБ. По другим показателям изменений не выявлено.

Для анализируемой проблемы особый интерес представляют корреляционные соотношения изученных физиологических и психофизиологических показателей. Снижение АД ср., соответствующее улучшению состояния и указывающее на гипотензивный эффект разовой дозы, на высоком уровне значимости коррелируют с коэффициентом "в", как до приема препарата ( r =0,618, р ≤0,01), так и через 1,5 и 3,0 часа после приема ( r = -0,581, р≤0,01; r =0,593, р≤0,05), с темповыми характеристиками через 1,5 и 3,0 часа (r = 0,313, р ≤;0,05; r = 0,381, р ≤0,05). С коэффициентом "в" до и после лечения обнаруживают значимую связь ЧСС через 3,0 часа ( r = -0,319, р ≤0,05; r = -0,342, р ≤.0,05). Корреляционные отношения снижения АД и ЧСС с характеристиками внимания низки и недостоверны.

Таким образом, полученные данные показывают, что гипотензивный эффект разовой дозы сектраля тем выше, чем меньше величина коэффициента "в", т.е., чем ниже уровень силы нервной системы.

Для более детальной оценки роли силы нервной системы в ответных реакциях больных на действие препаратов по величине коэффициента "в" были выделены группы с сильной и слабой нервной системой. В первую вошли лица с "в"≥ X+1/Зs, во вторую - с "в" ≤ X – 1/3s (для лиц, принимавших сектралъ 20 и 18 чел., средняя величина коэфф. "в" равна 39,0 и 21,2 соответственно; 13 и 12 чел. для лиц, принимавших вискен, ср. величина коэфф, "в" равна 36,8 и 19,4 соответственно).

Сравнительное исследование эффекта сектраля у больных с сильной и слабой нервное системой свидетельствует о различии гемодинамических реакций у "сильных" и "слабых". Так, если у больных с сильной нервной системой АД и ЧСС после приема препарата по сравнению с фоном не изменились, то у лиц со слабой нервной системой данные показатели достоверно уменьшились. Это свидетельствует об отсутствии гипотензивного эффекта у "сильных" и о наличии его у "слабых". Дополнительные исследования с физической нагрузкой (20 приседаний в I мин) также указывают на стабильность полученных гемодинамических соотношений и улучшение состояния только у лиц со слабой нервной системой.

По результатам двигательной методики также обнаружены различия в реакциях лиц с сильной и слабой нервной системой. Если в группе "сильных" после приема разовой дозы сектраля обнаружено достоверное удлинение двигательных реакций, то в группе "слабых" время реакции (БР) на вое интенсивности стимула уменьшились (рис,1).

Рис.1. изменение ВР у больных гипертонической болезнью с сильной (о) и слабой (●) 1 нервной системой в динамике действия сектраля.

Увеличение ВР на внешнее раздражение у лиц с сильной нервной системой свидетельствует о снижении их функционального состояния; укорочение BР у лиц со слабой нервной системой - о повышении их функционального состояния.

При этом необходимо отметить, что различие между "сильными" и "слабыми" по крутизне наклона кривой сохраняется на всем протяжении действия препарата. Корреляция коэффициента "в" до и после приема сектраля равна 0,783, Это свидетельствует об устойчивости данного психофизиологического показателя и возможности диагностика силы нервной системы до начала лечения.

После приема сектраля у пациентов с сильной нервной системой достоверно снизилось КЧМ, уменьшились темповые характеристики, увеличилось число ошибок и время выполнения задания на устойчивость произвольного внимания. У пациентов со слабой нервной системой по данным этих методик выявлено обратное: достоверно повысилось КЧМ, увеличилась темповые характеристики, уменьшились показатели теста на внимание. Изменение изученных характеристик указывает на повышение уровня функционального состояния у "слабых" под влиянием сектраля.

Изменения физиологических и психофизиологических показателей под влиянием вискена аналогичны их изменениям под действием сектраля, поэтому здесь они специально обсуждаться не будут»

Таким образом, изучение динамики физиологических и психофизиологических показателей у больных гипертонической болезнью под действием разовой дозы гипотензивных препаратов секграль и вискен показало, что на лиц с сильной и слабой, нервной системой эти препараты действовали по-разному. А именно, у «сильных» отсутствовал гипотензивный эффект и повышение уровня функционального состояния.

При этом необходимо отметить, что индивидуальный "диагноз" силы-слабости сохраняется в динамике действия препаратов, так как коэффициенты корреляции коэффициентов "в" до и после приема препаратов довольно высоки и значимы. Это свидетельствует об устойчивости данного психофизиологического признака и возможности использования его в условиях клиники. Метода дифференциальной психофизиологии позволяют выявить различия в эффектах разовой дозы гипотензивных препаратов и показать, что характер этих различии зависит от индивидуальных характеристик силы-слабости нервной системы.

Полученные данные служили основанием изучения зависимости эффективности курсового лечения гипотензивными препаратами от силы нервной системы, что явилось следующим этапом исследования. Аналогичный характер зависимости психофизиологических и физиологических реакций от силы нервной системы при действии сектраля и вискена. а также принадлежность обоих препаратов к группе бета-адреноблокаторов, позволили объединить в одну группу больных, лечившихся сектралем и вискеном. Для получения исходных данных у 40 больных гипертонической болезные были исследованы изменения психофизиологических и физиологических показателей и оценена эффективность проводимой терапии. Десять здоровых испытуемых составили контрольную группу для определения фоновых значений изучаемых признаков,

Особого внимания заслуживает анализ корреляционных соотношений эффективности лечения с изученными физиологическими и психофизиологическими признаками (табл.1). Оценка эффективности лечения коррелируют на высоком уровне значимости с коэффициентом "в", полученным до лечения и после. С эффективностью леченая обнаружили значимую связь показатели скорости реакции на все интенсивности стимула, КЧМ, Т макс., АД ср., ЧСС, ОПС до лечения.

Коэффициент корреляции эффективности лечения с психофизиологическими и физиологическими показателями, полученными до лечения и после терапии гипотензивными препаратами (n = 40)

Коэффициент корреляции эффективности леченая с психофизиологическими а физиологическими показателями, полученными до лечения и после терапии гипотензивными препаратами (n =40)

0бщее периферическое сопротивление

Работа левого желудочка

Эти данные свидетельствуют о том, что эффективность лечения в определенной степени связана с индивидуальными нейродинамическими параметрам ЦНС. При этом, эффективность проводимой терапии тем выше, чей меньше величина коэффициента "в", то есть, чем ниже уровень силы нервной системы и выше ее чувствительность.

Необходимо заметить, что коэффициент "в" в фоновом исследовании коррелирует на высоком уровне значимости о "в" после леченая (r = 0,732). Это свидетельствует об устойчивости изучаемого параметра и позволяет диагностировать силу нервной системы при поступлении в клинику.

Для оценки роли силы нервной система в ответных реакциях пациентов на курсовое лечение из общей группы по критерию X ± I/3s были выделены две крайние группы "сильных" и "слабых" (18 и 15 чел. соответственно).

Наблюдение за изменениями физиологических характеристик у лиц с сильной и слабой нервной системой показало, что нормализация АД и ЧСС у "слабых" происходит быстрее, чем у "сильных". При этом, среди "слабых" больше лиц, получивших положительную сценку эффективности лечения (72,25). Большинство больных с сильной нервной системой получили удовлетворительную оценку или отсутствие эффекта (60%). На основании полученных данных можно заключить, что для "слабых" лечение более эффективно, чем для "сильных".

В дополнение к этому, сравнительное исследование результатов психофизиологического обследования показало, что в обеих группах выявлено укорочение ВР на все интенсивности стимула, увеличение КЧМ, снижение Т опт. и Т макс., что свидетельствует о повышении уровня функционального состояния и у "сильных" и у "слабых". Однако хотя для "сильных" характерны большие изменения изучаемых признаков, можно заметить, что показателе ВР КЧМ, теппинг-теста у них после лечения значительно отличаются от показателей слабых или здоровых испытуемых и свидетельства о более низком уровне функционального состояния у лиц с сильной нервной системой после терапии, чем у "слабых". У "слабых" данные показатели после лечения приблизились к значениям контрольной группы,

Анализ психофизиологических, физиологических характеристик и эффективности лечения показал, что ответные реакции на действие курсовой терапии у "слабых" и "сильных" неодинаковы - лечение более эффективно для лиц со слабой нервной системой и недостаточно эффективно для "сильных".

Таким образов, характер ответных реакций больных на действие курсовой терапии гипотензивными препаратами по данным психофизиологического и физиологического обследования связан с силой нервной системы. Отрицательные корреляционные соотношения лечебного эффекта гипотензивных препаратов с показателем силы нервной системы указывает на то, что чем меньше показатель силы нервной системы, тем лучший лечебный эффект можно ожидать после курсовой терапии, и наоборот, чем выше уровень силы, тем меньший эффект наблюдается у больных. При этом показано, что один из референтных показателей силы-слабости нервной системы

- коэффициент "в", подученный на основании результатов двигательной методики у больных гипертонической болезнью, является достаточно стабильным. Высокие коэффициенты корреляции показателя "в" до и после лечения позволяют использовать данный показатель в условиях клиники.

Проведенное исследование наглядно продемонстрировало, что недостаточная зффективность терапии у отдельных больных при применении гипотензивных препаратов нейротропной группы периферического действия может быть связана с индивидуальными особенностями нервной системы.

В связи с тем, что наше исследование предполагало изучение препаратов не только с периферическим, но и с центральным действием на сосуды, был выбран хорошо изученный и широко распространенный в клинической практике вазомоторный препарат кавинтон, нормализующий центральный мозговой кровоток.

Целью изучения разных лекарственных групп было показать, что различные препараты с принципиально различными путями биотрансформации в какой-то степени, наряду с другими факторами, определяются индивидуальными нейродинамическими особенностями ЦНС.

Этот этап исследования наглядно показал зависимость эффективности лечения кавинтоном больных с различными нарушениями мозгового кровообращения от силы нервной системы. Для получения исходных данных у 100 больных, представленных группами - амбулаторной (I, 23 чел,) и клинической (II, 38 чел.) среднего возраста и старческой (III, 39 чел.) группой - была исследована совокупность клинических, физиологических и психофизиологических показателей до и после терапии кавинтоном.

Анализ результатов всех обследованных групп показал хотя и не очень высокие, но достоверные корреляции эффективности лечения кавинтоном с фоновыми значениями коэффициента "в" ( r = 0,442, р ≤0,01; r = 0,291, р ≤0,05; r = 0,310, р ≤0,05 для 3-х групп соответственно). Положительная связь силы нервной системы и эффективности препарата указывает на зависимость эффективности лечения кавинтоном от индивидуальных нейродинамических особенностей пациента: чем выше уровень силы нервной системы, тем больший терапевтический эффект, можно ожидать после курсового лечения кавантином, и наоборот, чем меньше уровень силы, тем меньше эффект проводимой терапии. В I группе обнаружены достоверные коэффициенты корреляции эффективности лечения со временем выполнения задания на внимание ( r = 0,434, р ≤0,01), с КЧМ ( r = 0,363, р≤0,05) в Ш группе – с ВР на 40 дБ ( r = 0,395, р≤0,01), на 80 дБ ( r =0,317, p≤0,01), на 100 дБ ( r = 0,292, р≤0,05) , с АД циаст. (r = -0,338, p≤0,05). Коэффициенты корреляции эффективности лечения с изученными показателями во II группе больных не высоки и не значимы. Исследование эффективности лечения отдельно у лиц о сильной и слабой нервной системой подтвердило найденную зависимость. Больных, получивших хорошую и удовлетворительную оценку эффективности, среди лиц с сильной нервной системой 70%, 89%, 75% по трем группам соответственно (10, 15, 17 чел,), со слабой – 62%, 67%, 27% (8, 14, 16 чел. соответственно). Группы "сильных" и "слабых" были выделены по критерию X ± 1/3 s.

В этой связи анализ результатов психофизиологического обследования лиц с сильной нервной системой показал, что большинство изучаемых признаков, характеризующих уровень функционального состояния обследуемых, изменяются под действием кавинтона. При этом, у лиц среднего возраста, лечившихся амбулаторно и клинически, выявлено достоверное укорочение ВР на все интенсивности стимула, повышение КЧМ, показателей устойчивости внимания. Изменения изучаемых признаков у "cильных" однозначно указывают на улучшение уровня функционального состояния. У больных со слабой нервной системой изменение психофизиологических показателей указывает на снижение уровня функционального состояния или отсутствие изменений.

Необходимо отметить, что более низкие коэффициенты корреляции эффективности лечения с изучаемыми признаками при лечении кавинтоном по сравнению с гипотензивными препаратами могут быть объяснены недостаточной нозологической однородностью обследованных больных и отсутствием объективных физиологических критериев для оценки эффективности лечения больных с различными нарушениями мозгового кровообращения. В доказательство этим предположениям отобрана группа (IV ) больных атеросклерозом из стационарных групп I и III (51 человек, возраст 48-72). Анализ корреляционных соотношений группы IУ показал более высокие и достоверные коэффициенты корреляции эффективности лечения о изучаемыми признаками; с коэффициентом "в" (r = 0,433, р≤0,01), с ВР на 40 дБ ( r= 0,418, р≤0,01), на 60 дБ ( r = 0,302, р≤0,01), на 80 дБ (r = 0,371, р≤0,01), на 100 дБ (r =0,323, р≤0,01).

Таким образом, полученные результаты показывают, что характер ответных реакций на действие курсовой терапии кавинтоном у больных зависит от показателя силы нервной системы: у "сильных" во всех обследованных группах вычален лучший, по сравнению со "слабыми" терапевтический эффект кавинтона.

Анализ результатов исследования показал, что изменения индивидуальной реактивности больных как при применении вазомоторного препарата кавинтон, так и при лечении гипотензивными препаратами сектраль и вискен зависят от нейродинамических особенностей функционирования мозга - силы-слабости нервной системы. При этом эффективность лечения гипотензивными препаратами имеет обратную зависимость от параметра "в", эффективность лечения вазомоторным препаратом - прямую зависимость от данного показателя, то есть, сектраль и вискен наиболее эффективны для "слабых", кавинтон - для "сильных". Причины этих различий могут быть как в изначально различном уровне функционального состояния больных, характеризующем выбранные нозологические группы, так и в особенностях механизмов действия препаратов в связи с чувствительностью органов-мишеней.

Несмотря на возможность различного объяснения выявленных феноменов, несомненно то, что индивидуальные нейродинамические особенности нервной системы, наряду с другими факторами, характеризующими картину заболевания, играют существенную роль в вариабельности ответных реакции людей на действие препаратов, эффект которых направлен на коррекцию вегетативных показателей.

Выявленная зависимость эффективности лечения от силы нервной системы указывает на наличие общего фактора чувствительности и дает возможность трактовать использованный показатель силы нервной системы как общее свойство, позволяющее оценивать реактивность организма к лекарственному воздействию, в том числе, не направленному на ЦНС.

Достоверные коэффициенты корреляции использованных признаков до и после курсового лечения, как гипотензивными препаратами, так и вазомоторным препаратом, свидетельствуют об устойчивости данных показателей к воздействиям внешней среды и достаточной надежности ах при использовании в практических условиях.

В связи с этим, представлялось оправданным использование фоновых характеристик и коэффициента "в" в качестве независимых переменных идя получения интегрального показателя прогнозирования ожидаемой эффективности лечения изученными препаратами.

Основная задача заключалась в построении интегрального показателя, позволяющего прогнозировать значение ожидаемого лечебного эффекта на основе фоновых психофизиологических и (или) физиологически характеристик. Прежде всего нами были определены уравнения регрессии на основе различных сочетаний психофизиологических, физиологических, клинических признаков и коэффициента "в". Из всевозможных сочетаний изученных признаков для лечения гипотензивными препаратами выбрано уравнение на основе коэффициента "в", КЧМ и физиологических признаков АД и ЧСС , для лечения кавинтоном - на основе коэффициента "в" и показателей корректурной пробы. Стандартные отклонения этих уравнений имеют величину 0,50-0,52 балла, что при 3-х балльной шкале оценки дает достаточно хорошее совпадение теоретически ожидаемой и практической эффективности лечения. Как отмечалось, фоновые значения этих признаков статистически значимо, хотя и не высоко, коррелируют с эффективностью лечения. Уравнения, полученные на основе иных сочетаний признаков без учета индивидуального показателя силы нервной системы имеют величины стандартных отклонений 1,0-1,2 балла, при3-х балльной шкале не пригодно для практических целей.

Для оценки эффективности лечения гипотензивными препаратами уравнение имеет вид:

Эфф. =-0,0025."в" + 0,0873∙КЧМ + 0,0159-ЧСС - 0,0166∙АД сист.+0,0289∙АД диаст - 3.04. (I)

Для оценки эффективности лечения вазомоторным препаратом уравнение имеет вид:

Поэтому для практического применения ожидаемая эффективность рассчитывается подставлением соответствующих значений в формулу (I) и (2). При этом, если Эфф. <I, лечение будет не эффективно, если же Эфф.> I, то лечение больного этим препаратом будет эффективно, Если, например, у больного гипертонической болезнью коэффициент "в" равен 12,0, КЧМ = 35,0, ЧСС= 70, АД сист. = 140, АД диаст. = 100, то ожидаемый эффект равен I, 61; если же у больного гипертонической болезнью коэффициент "в" равен 35,0, КЧМ =37,0, ЧСС = 68, АД сист. = 180, АД диаст. = 100, то ожидаемая эффективность лечения будет равна 0,46 балла. То есть для индивидуума со слабой нервной системой сектраль и вискен аффективны, для лиц с сильной нервной системой не будут элективными.

Таким образом, анализ полученных результатов показал, что уравнения множественной линейной регрессии по данным обследованного статуса больного позволят прогнозировать эффективность лечения в зависимости от индивидуальных психофизиологических особенностей больного. Из всевозможных сочетаний использованных признаков наиболее надежный и достоверный прогноз, доступный для практического применения, дает использование психофизиологических и физиологических признаков и коэффициента "в" при лечении гипотензивными препаратами, и психофизиологических признаков и коэффициента "в" при лечении вазомоторный препаратом. То есть, обязательное использование индивидуальных нейродинамических особенностей позволили предсказывать непосредственную оценку эффективности проводимой терапии и избежать возможных осложнений при лечении сердечно-сосудистыми препаратами.

1. Использованные психофизиологические методы адекватно отражают динамику функционального состояния под действием фармакологических препаратов у индивидуумов с сердечно-сосудистыми нарушениями; показатели двигательной методики, тенинг-теста, "корректурной пробы" с кольцами Ландольта могут быть использованы в клинике для оценки действия изученных гипотензивных и вазомоторного препаратов.

2. Фоновые значения коэффициента "в" на статистически значимом уровне соответствуют его значениям, полученным после лечения, что свидетельствует о достаточной устойчивости данного показателя. Высокие достоверные коэффициенты корреляции показателя "в" до и после лечения указывают на возможность диагностики силы-слабости нервной системы у больных до начала лечения.

3. Характер индивидуальных психофизиологических и физиологических реакций под действием газовой дозы гипотензивных препаратов зависит от свойства силы нервной системы. У лиц со слабой нервной эффект препарата зависит т свойства силы нервной системы. У лиц со слабой нервной системой выявлен гипотензивный эффект препарата и повышение уровня функционального состояния; с сильной нервной системой – отсутствие гипотензивного эффекта и снижение уровня функционального состояния.

4. Свойство силы нервной системы в определенной мере детерминирует эффективность и курсовой терапии гипотензивных вазомоторных препаратов, однако, при использовании эта зависимость оказывается

5. Эффективность курсовой терапии гипотензивными препаратами обратно пропорциональна коэффициенту "в", характеризующего силу нервной системы: чем выше уровень силы нервной системы, тем меньше эффективность лечения, чем ниже уровень силы, тем терапия эффективнее.

6. Эффективность лечения вазомоторным препаратом, прямо пропорциональна уровню силы: при лечении больных с сильной нервной системой проводимая терапия имеет высокую эффективность, пои лечении больных со слабой нервной системой в зависимости от возраста выявлено либо отсутствие терапевтической эффективности, либо даже некоторое ухудшение состояния.

7. На основании уравнений множественной регрессии разработаны предикторы оценки эффективности терапии, определяющие характер индивидуальной реактивности в зависимости от силы нервной системы. Учет устойчивых психофизиологических особенностей нервной системы при назначении данных препаратов может стать основой для разработки одной из систем прогностических критериев эффективности терапии индивидуумов с сердечно-сосудистыми нарушениями.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах

1. Лильин Е.Т., Вавилова Т.А., Шайхразиев Р.Ы. Индивидуальные психофизиологические особенности человека при ответе на лекарственное воздействие. - В кн.; Индивидуальные особенности психического и соматического развития и их роль в управлении деятельностью человека. - Пермь АН СССР, 1982, с.82-83.

2. Замотаев И.П., Лильин Е.Т-, Абрамова Е.Г., Вавилова Т.А. Значение свойства силы центральной нервной системы в вариабельности реакций больных на ацебутол. - Советская медицина, 1983, № 3, с. 24-28.

3. Лильин Б.Т. , Вавилова Т.Д., Марьин М.И. Действие сектраля и вискена у больных гипертонической болезнью II стадии в зависимости от чувствительности нервной системы. – Клиническая медицина, больных гипертонической болезнью II стадии в зависимости от чувствительности нервной системы. - Клиническая медицина, 1983, № 9, с. 85-89.

4. Лильин Е.Т., Марьин М. И., Трубников В. Л., Вавилова Т.А. Роль психофизиологических особенностей больных в эффективности лечения кавинтоном. - Советская медицина, 1983, № 10, с. 111-113.

5. Корсунская М.П., Лильин Е.Т., Вавилова Т.А., Тарлычева Л.В. Исследование связи между свойствами нервной системы и ацетиляторным статусом. – В кн. Тез.докл. VI Всесоюзн. съезда общества психологов СССР 18-22 авг. 1983. – М.: АН СССР, 1983, кн. 5, с. 84-85.

6. Лильин Е.Т., Корсунская М.П., Вавилова Т.А. Антропогенетический подход к проблеме корреляции метаболизма и свойства центральной нервной системы. – В. кн. Функциональная морфология. Тез. докл. Всесоюзн. конф. 5-7 июля 1984 г. – Новосибирск: АМН СССР, 1984, с. 190

7. Вавилов Т.А., Марьин М.И. Сравнительный анализ действия препаратов вискен и кавинтон в зависимости от индивидуальной чувствительности нервной системы. – В кн.: Функциональная морфология. Тез. докл. Всесоюзн. конф. 5-7 июля 1984 г. – Новосибирск: АМН СССР, 1984, с. 140.

8. Лильин Е.Т., Вавилова Т.А., Марьин М.И. Зависимость терапевтического эффекта кавинтона от генетически детерменированных особенностей нервной системы. В кн. : Функциональная морфология Тез. докл. Всесоюзн. конф. 5-7 июля 1984 г. – Новосибирск: АМН СССР, 1984, с. 149.

9. Лильин Е.Т., Вавилова Т.А., Дроздов Э.С. и др. Особенности психофизиологических реакций на седуксен у больных хроническим алкоголизмом. – советская медицина, 1984, №10 , с. 20-22.

10. Лильин Е.Т., Вавилова Т.А., Марьин М.И. Изучение сравнительного психотропного действия вискена и его сочетания с тазепамом методами дифференциальной психофизиологии. – М.: Педагогика, 1984, №2, с. 5-8.