Занятие 18. Витаминные препараты
Цель: иметь представления о физиологической роли витаминов. Знать фармакологическую и клиническую эффективность препаратов витаминов, их побочные эффекты. Уметь выбирать препараты для лечения заболеваний и применять в практике врача.
Вопросы и задания для самостоятельной подготовки студентов к занятию:
1. Роль витаминов в обмене веществ, патофизиологические изменения в организме при гиповитаминозах.
2. Классификация препаратов витаминов
А. Препараты водорастворимых витаминов:
Препараты витамина С: аскорбиновая кислота, аскорутин, галаскорбин,
Препараты витаминов группы В: тиамин (В1), рибофлавин (В2), пантотеновая кислота (В5), пиридоксин (В6), фолиевая кислота, цианокобаламин (В12), никотиновая кислота (РР), пангамовая кислота (В15).
Препараты витамина Р: рутин, кверцетин, венорутон.
Метилметионинсульфония хлорид – витамин U, биотин – витамин Н.
Б. Препараты жирорастворимых витаминов:
Препараты втамина А: ретинол, дегидроретинол, ретиналь.
Препараты витамина Д: эргокальциферол (Д2), холекальциферол (Д3), альфа-кальцидол, кальципотриол.
Препараты витамина Е: токоферола ацетат.
Препараты витамина К: фитоменадион, викасол.
3. Характеристика препаратов каждой группы: механизм влияния на метаболические процессы, показания для применения, побочные эффекты, противопоказания.
Самостоятельная работа
Составить таблицы фармако-клинической эффективности и безопасности применения препаратов. Включить в таблицы сведения о препаратах: ретинол, эргокальциферол, токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин, никотиновая кислота.
Витаминные метаболические эффекты ЛС
Патогенетические терапевтические эффекты ЛС
Препараты витамина С
* Обладает выраженными антиоксидантными свойствами.
*Регулирует транспорт водорода во многих биохимических реакциях.
*Улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот.
*Участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена.
*Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу).
*Активирует протеолитические ферменты.
*Участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена.
*За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее детоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина.
*Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную — щитовидной.
*Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С_3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям.
*Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие.Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование ПГ и других медиаторов воспаления и анафилаксии.
Аскорбиновая кислота
Препараты витаминов группы В
* В виде тиаминпирофосфата, как кофермент многочисленных декарбоксилаз, участвует в метаболизме пирувата, альфа-кетоглутарата и играет важную роль в обмене углеводов.
*Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления.
*Играет важную роль в белковом и жировом обменах, в процессах проведения нервного возбуждения в синапсах.
Тиамин (В1)
* Субстратно активирует синтез флавиновых коферментов, взаимодействует с АТФ, образует флавин-мононуклеотид и флавин-аденин-динуклеотид, участвующие в переносе протонов и регулировании окислительно-восстановительных процессов.
* Играет важную роль в обмене веществ, участвует в процессах роста.
* Поддерживает процесс фагоцитоза.
* Влияет на морфологию и функцию центральной и вегетативной нервной системы.
* Играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаза и в синтезе эритропоэтина, гемоглобина.
* Несколько повышает секреторную функцию желудка (участвует в образовании соляной кислоты желудочного сока), улучшает желчевыделение, облегчает всасывание углеводов в тонком кишечнике, необходим для поддержания нормальной микрофлоры кишечника.
* Способствует улучшению гликогенофиксирующей, синтетической, антитоксической функции печени, повышает чувствительность печеночных клеток к действию инсулина, способствует инкреции инсулина.
* Нормализует уровень билирубина в крови (гепатит А).
Рибофлавин (В2)
*Входит в состав ферментов, катализирующих декарбоксилирование и переаминирование.
*Играет важную роль в метаболизме триптофана, глутаминовой кислоты, цистеина, метионина, а также в транспорте аминокислот через клеточную мембрану.
*Необходим для активации фосфорилазы, для образования нейромедиаторов, гамма-аминомасляной кислоты, глицина, серотонина.
*Участвует в обмене витамина B_12, фолиевой кислоты, в синтезе порфиринов, в обмене ненасыщенных жирных кислот.
*Применяется с целью активации метаболических процессов в миофибриллах, особенно при гипоксии миокарда.
Пиридоксин (В6)
*Обладает высокой биологической активностью и участвует в углеводном, белковом, липидном обмене.
*Повышает регенерацию тканей.
*Нормализует кроветворение, функции печени и нервной системы,
* Активирует свертывающую систему крови,
* Понижает содержание холестерина в крови (при атеросклерозе).
* В организме (преимущественно в печени) превращается в кофактор — кобамид, входящий в состав многочисленных ферментов, в т.ч. в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую.
* Кобамид участвует в переносе метильных и других одноуглеродистых фрагментов и поэтому необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина — донора метильных групп, в синтезе липотропного фактора — холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина, для утилизации пропионовой кислоты.
*Способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы, чем объясняется увеличение их толерантности к гемолизу.
Цианокобаламин (В12)
*Включается в простетическую группу ферментов, являющихся переносчиками водорода: никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена.
* Угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП.
*Нормализует липидный состав крови: снижает уровень общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и повышает уровень ЛПВП, обладает антиатерогенными свойствами.
*Оказывает сосудорасширяющее действие, в т.ч. на сосуды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана А_2).
*Способствует переходу транс-формы ретинола в цис-форму, используемую в синтезе родопсина.
*Способствует высвобождению гистамина из депо и активации системы кининов.
*Обладает дезинтоксикационными свойствами.
*Проявляет эффективность при болезни Хартнупа — наследственно обусловленное нарушение обмена (всасывания и проникновения в ткани) триптофана, сопровождающееся дефицитом синтеза никотиновой кислоты.
Никотиновая кислота (РР)
*В организме преобразуется в тетрагидрофолиевую кислоту, необходимую для созревания мегалобластов и их трансформации в нормобласты.
*При ее дефиците развивается мегалобластный тип кроветворения.
*Занимает важное место в обмене пуринов и пиримидинов, синтезе нуклеиновых кислот, метаболизме аминокислот (глицина, метионина и гистидина).
Фолиевая кислота
Препараты витамина Р
*Ангиопротективное средство, действует преимущественно на капилляры и вены.
*Уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков.
*Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками, модификацией волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия, усиливает адгезию этих клеток к стенке микрососудов.
*Ингибирует агрегацию и увеличивает степень деформируемости эритроцитов.
*Оказывает противовоспалительное действие.
*У больных с хронической венозной недостаточностью, лимфостазом уменьшает отек нижних конечностей и обусловленные им жалобы (повышенная утомляемость, боли, судороги, парестезии).
*В виде геля эффективен при травмах мягких тканей (растяжения, ушибы).
*Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (при нормальной, пониженной и повышенной секреции), гастралгии.
*Полагают, что механизм действия связан со стимуляцией заживления повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, что объясняется способностью препарата отдавать свои метильные группы, необходимые для процессов синтеза в организме.
*Метилируя гистамин, витамин U превращает его в неактивную форму, а это способствует уменьшению желудочной секреции и обусловливает обезболивающий эффект
Метилметионинсульфония хлорид-витамин U
Препараты витамина А
*В организме человека участвует в процессе зрения, роста, а также метаболизма.
*Является существенным фактором восстановления родопсина, дающего возможность видеть в сумерках.
*Участвует в костеобразовании и создании структуры костей и зубов, в процессе метаболизма белков, прежде всего в обмене серосодержащих аминокислот, обуславливая надлежащий кератоз эпидермисов.
*Ретинол также принимает участие в метаболизме углеводов и стероидных гормонов.
*Вызывает повышение секреции тиреотропного гормона, одновременно частично инактивируя в тканях тироксин.
*Высокие дозы витамина А подавляют секрецию тироксина, так как тормозят секрецию тиреотропного гормона.
* Ретинол оказывает воздействие на иммунную систему организма и уменьшает частоту появления инфекций, а также стимулирует ферментативные системы печени.
*Витамин А действует как антиоксидант.
Препараты витамина Д
*В организме образует активные метаболиты витамина D, в частности кальцитриол, легко проникающие через клеточные мембраны и связывающиеся в клетках органов-мишеней со специальными рецепторами; при этом инициируется синтез белка (белок, связывающий кальций, коллаген, щелочная фосфатаза и др.) и облегчается прохождение кальция через стенку кишки в кровь с последующей транспортировкой в ткани.
*Под влиянием кальцитриола в костях нормализуется развитие хрящевых клеток в зонах роста, активируется синтез белковой стромы, захват кальция из плазмы и его отложение в виде фосфатов, в почках создаются необходимые условия для реабсорбции кальция, натрия, фосфатов, аминокислот, цитратов в проксимальных канальцах, при этом поддерживается нормальный уровень кальция в плазме и создается препятствие чрезмерной активности паратгормона и его фосфатурическому действию.
Эргокальциферол (Д2)
Препараты витамина Е
* Оказывает антиоксидантное действие.
* Участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, тканевом дыхании, других важнейших процессах тканевого метаболизма.
*Предупреждает гемолиз эритроцитов, препятствует повышенной проницаемости и ломкости капилляров.
*Необходим для развития и функционирования соединительной ткани, гладких и скелетных мышц, а также для укрепления стенок кровеносных сосудов.
*Принимает участие в метаболизме нуклеиновых кислот и простагландинов, клеточном дыхательном цикле, в синтезе арахидоновой кислоты.
*Является природным антиоксидантом, тормозит перекисное окисление липидов свободными радикалами, предупреждает формирование канцерогенных нитросоединений.
*В больших дозах предотвращает агрегацию тромбоцитов.
*Оказывает выраженное положительное воздействие на репродуктивную систему человека.
*Стимулирует гидролиз липопротеинов низкой плотности, активно замедляет развитие атеросклероза сосудов.
Токоферола ацетат
Препараты витамина К
*Принимает участие в биологическом синтезе факторов свертывания крови II (протромбин), VII (проконвертин), IX (Кристамасфактор) и X (Стюарт-Прауэр-фактор).
*В отличие от викасола ликвидирует явления передозировки антикоагулянтов кураринового ряда.
*Фитоменадион эффективен при алиментарной К-витаминной недостаточности.
Фитоменадион
*Синтетический аналог витамина К.
*Принимая участие в синтезе протромбина и проконвертина в печени, активирует коагулянтное звено гемостаза, повышает свертываемость крови, особенно при гипопротромбинемии.
*Викасол способствует синтезу АТФ, креатинфосфата и ряда других ферментов.