Инструкция по применению АВЕЛОКС ® (AVALOX)

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1N, натрия хлорид, раствор натрия гидроксида 2N, вода д/и.

250 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии Авелокса ® в дозе 400 мг в течение 1 ч C max достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме препарата внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC и равная 39 мг*ч/л, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь (35 мг*ч/л). Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91%.

После многократных в/в инфузии препарата в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч пиковые и C min в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) достигали значения от 4.1 до 5.9 мг/л и от 0.43 до 0.84 мг/л соответственно. В стабильном состоянии воздействие препарата в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после первой дозы. Средние стабильные концентрации, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце первого часа инфузии.

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm= 6 кг*ч/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях ин-витро и ин-виво в диапазоне концентраций от 0.02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации > 10xMIC в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях, а также в женских половых путях.

После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по сравнению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Данные метаболиты применимы только по отношению к организму людей и не обладают антимикробной активностью, Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450.

Независимо от способа применения метаболиты M1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

T 1/2 препарата составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевой реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98% метаболизируется до метаболитов II стадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст. Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Выявлены различия (33%) в фармакокинетике (AUC, C max ) между лицами мужского и женского пола. Выявленные различия в AUC и C max объяснялись различиями в массе тела, а не половой принадлежностью. Таким образом, они клинически не значимы.

Этническая принадлежность. Возможные межэтические различия изучались у кавказцев, японцев, негров и в других этнических группах. Не установлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1.73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме у пациентов с нарушенной функцией печени (стадия А до стадии С) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно.

Показания к применению

Раствор Авелокса для инфузий назначают для лечения следующих бактериальных инфекций, вызываемых восприимчивыми штаммами:

внебольничная пневмония, включая вызванную мультирезистентными штаммами*;
осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфицированную «диабетическую стопу»;
осложненные внутрибрюшные инфекции, включая полимикробные инфекции, такие как абсцессы.

пенициллин (MIC ≥ 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Режим дозирования

рекомендуемый режим дозирования Авелокса не более 400 мг 1 раз/сут для перечисленных выше показаний.

Продолжительность лечения определяется тяжестью показаний или клиническим эффектом. Существуют следующие общие рекомендации для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей:

На начальных этапах лечения может применяться раствор Авелокса ® для инфузий, а затем для продолжения терапии при наличии клинических показаний препарат может быть назначен внутрь в таблетках.

рекомендованная общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) - 7-14 дней.

общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) - 7-21 день.

общая продолжительность лечения ступенчатой терапии (в/в с последующей пероральной терапией) составляет 5-14 дней.

Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Раствор Авелокс ® для инфузий и таблетки Авелокс ® были исследованы в клинических испытаниях до 21 дня (при осложненных инфекциях кожи и кожной структуры).

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Эффективность и безопасность Авелокса у детей и подростков не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1.73 м 2 ), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

Инструкция по использованию

Препарат вводится в/в в виде инфузий длительностью не менее 60 мин.

Раствор Авелокса можно вводить напрямую или через Т-образный катетор с совместимыми растворами для инфузий:

Смесь раствора Авелокса ® с приведенными ниже инфузионными растворами остается стабильной в течение 24 ч при комнатной температуре, в связи с чем их можно рассматривать как совместимые с Авелоксом растворы для инфузий.

вода для инъекций;
натрия хлорид 0.9%;
натрия хлорид 1 молярный;
глюкоза 5%;
глюкоза 10%;
глюкоза 40%;
ксилита 20%;
раствор Рингера;
раствор Рингера лактата.

Если раствор Авелокса принимается вместе с другим препаратом, каждый препарат следует принимать отдельно. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении может происходить выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре.

Раствор должен храниться в оригинальном контейнере. Следует вводить только прозрачный раствор.

Побочные действия

Ниже приведены побочные эффекты, полученные во всех клинических исследованиях препарата моксифлоксацина, вводимых в дозировке 400 мг один раз в день в/в или перорально, классифицированные по частоте:

Частота развития всех побочных эффектов, кроме тошноты и диареи, ниже 3%.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

часто - суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, например оральный и вагинальный кандидоз.

нечасто – анемия, лейкопения(-и), нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия крови, увеличенное протромбиновое время/увеличенное INR;
очень редко - увеличенное протромбиновое время/уменьшенное INR, агранулоцитоз.

нечасто – аллергическая реакция;
редко – анафилаксия, включая очень редкий угрожающий жизни шок, аллергический оттек/ангионевротический оттек (включая ларингеальный оттек, потенциально угрожающий жизни).

нечасто – гиперлипидемия;
редко – гипергликемия, гиперурикемия.

нечасто – реакции тревожности, психомоторная гиперактивность/возбуждение;
редко – эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида), галлюцинации;
очень редко – деперсонализация, психотические реакции (потенциально приводящее к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление/ мысли, или попытки суицида.

часто - головная боль, головокружение;
нечасто - парестезия и дизестезия, нарушение вкусовых ощущений (в т.ч. агевзия в очень редких случаях), спутанность и дезориентация, нарушения сна (в основном бессонница), тремор, вертиго, сонливость;
редко – гипестезия, расстройства обоняния (включая аносмию), необычные сновидения, нарушенная координация (включая нарушения походки, особенно в результате головокружения и вертиго), сдорожные припадки в т.ч. эпилептические припадки, нарушение внимания, расстройства речи, амнезия;
очень редко – гиперестезия.

нечасто - расстройства зрения, в т.ч. диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями ЦНС);
очень редко - временная потеря зрения(особенно в сочетании с реакциями ЦНС).

редко – тиннитус, нарушения слуха, в т.ч. глухота (обычно обратимая).

часто - удлинение QTу пациентов с гипокалиемией;
нечасто - удлинение QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия, стенокардия, вазодилятация;
редко - желудочковая тахиаритмия, синкопа (т.е. резкая и непродолжительная потеря сознания), гипертензия, гипотензия;
очень редко - неспецифичная аритмия, двунаправленная тахикардия, остановка сердца.

нечасто - одышка (в т.ч. астматическое состояние).

часто – тошнота, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диарея;
нечасто – анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение амилазы;
редко – дисфагия, стоматит, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

часто - повышение трансаминазы;
нечасто - нарушения функции печени (в т.ч. повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение билирубина, повышение гамма-глутамил-транспептидазы, повышение щелочной фосфатазы в крови;
редко – желтуха, гепатит (приемущественно холестатический);
очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к угрожающему жизни отказу печени (в т.ч. фатальные случаи).

нечасто – зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа;
очень редко - буллезные реакции кожи, такие как синдрома Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).

нечасто – артралгия, миалгия;
редко – тендинит, мышечные судороги;
очень редко - разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, ухудшение симптомов тяжелой миастении.

нечасто – дегидратация;
редко - почечная недостаточность (в т.ч. повышение азот мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.

часто - реакции в месте введения и инфузии;
нечасто – общее недомогание (преимущественно астения или утомляемость), болезненное состояние (в т.ч. боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость, реакции в месте введения (тромбофлебит);
редко – отек.

В подгруппе IV пациентов, получавших препарат, с или без последующей пероральной терапии, с более высокой частотой отмечались следующие побочные эффекты:

повышенный уровень гамма-глутаминтрансферазы.

желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях связанных с угрожающими жизни состояниями, судорожные припадки, в т.ч. эпилептические припадки, галлюцинации, почечная недостаточность (в т.ч. повышение азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность.

гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации, периферическая нейропатия.

Противопоказания к применению

известная гиперчувствительность к моксифлоксацину и любому другому компоненту препарата;
возраст до 18 лет;
беременность и период лактации.

Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались изменения в кардиоэлектрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. По причине безопасности лекарственного средства моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT;
нарушениями электролитного баланса, особенно при нескорректированной гипокалиемии;
клинически значимой брадикардией;
клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, пролонгирующими интервал QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена. Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для людей не известен. Следовательно, применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано.

Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

Применять с осторожностью у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Применять с осторожностью у пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Применение у детей

Эффективность и безопасность Авелокса у детей и подростков не установлена.

Особые указания

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT.

Учитывая, что женщины имеют тенденцию к удлинению интервала QT в сравнении с мужчинами, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более чувствительны к препаратам, влияющим на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг за 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось связанных с удлинением интервала QT кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев. Однако, у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен.

Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты);
у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда;
у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено;
у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к жизнеугрожающей печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

Сообщалось о случаях развития буллезных кожных реакций, например, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (потенциально опасный для жизни). При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Авелокс следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания. На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием Авелокса в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Для пациентов, соблюдающих диету с пониженным содержанием натрия (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) следует принять во внимание дополнительный прием натрия с раствором для инфузии.

Удлинение интервала QТс и потенциально связанные с этим клинические состояния

Установлено, что моксифлоксацин удлиняет интервал QTc на электрокардиограммах некоторых пациентов. Степень удлинения QT увеличивается с увеличением концентрации препарата в плазме крови из-за быстрого в/в вливания. Как следствие, продолжительность инфузии должна быть не менее рекомендуемых 60 мин без превышения в/в дозы препарата 400 мг 1 раз/сут.

При появлении признаков и симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином, при/без соответствующих показателей ЭКГ, прием препарата следует прекратить.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям с заболеваниями, предрасполагающими к развитию сердечной аритмии (например, острой ишемией сердца) из-за повышенного риска развития желудочковых аритмий (например, двунаправленной тахикардии) и остановки сердца.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям, принимающим препараты, которые могут снижать уровни калия в крови.

Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении моксифлоксацина людям, принимающим препараты для лечения клинически значимой бридикардии.

Женщины и люди пожилого возраста более восприимчивы к действию препаратов, удлиняющих интервал QTc, например, моксифлоксацина. Как следствие, требуется соблюдение особых мер предосторожности.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин могут приводить к нарушению способности управлять автомобилем или управлять механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Передозировка

Имеются ограниченные сведения о передозировке. Однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы по 600 мг в течение 10 дней назначались здоровым людям и не сопровождались какими-либо побочными эффектами. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Использование активированного угля для лечения передозировки при в/в способе введения препарата может быть целесообразным для предотвращения чрезмерного увеличения системного воздействия миоксифлоксацина.

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

При сочетанном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения MHO (международного нормализованного отношения)

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHO и при необходимости корректировать дозу пероральных противо свертывающих препаратов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%, при этом соотношение AUC и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QTc. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
трициклические антидепрессанты;
некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, в/в эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
прочие (цисаприд, в/в винкамин, бепридил, дифеманил).

При в/в введении с одновременным пероральным приемом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессе энтерогепатической рециркуляции.

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎