Побочные эффекты системных и наружных ретиноидов, борьба с ними

Все ретиноиды обладают побочными эффектами. Наиболее опасный — вредное воздействие на развивающийся плод при беременности. На сперматогенез ретиноиды не влияют, поэтому мужчинам половая жизнь не ограничивается.

Самые серьезные побочные эффекты ретиноидов — тератогенность и эмбриотоксичность, т.е. отрицательное воздействие на плод и повышение риска врожденных пороков развития (уродств). Запрещается беременеть во время лечения ретиноидами и минимум 1 месяц с момента его окончания (желательно выдержать интервал в 2-3 месяца после окончания приема системных ретиноидов).

Лечение может быть назначено только при отрицательном тесте на беременность и надежной контрацепции:

• тест на беременность проводят в пределах 10 дней перед началом лечения, ежемесячно в период лечения и через 4-5 недель с момента его окончания.
• надежная контрацепция должна быть двойной (например, оральные контрацептивы + презервативы), поскольку ретиноиды снижают эффективность гормональных контрацептивов на основе прогестерона.
• при нерегулярном менструальном цикле тест на беременность проводят через 3 недели после незащищенного полового акта.
• контрацепция рекомендуется даже при отсутствии половой жизни и бесплодии (кроме случая удаленной матки).

Начинать лечение ретиноидами желательно со 2-3-го дня следующего за тестом на беременность нормального менструального цикла.

Российские дерматологи перекладывают ответственность за контрацепцию целиком на женщин, на Западе всё гораздо строже. Чтобы избежать возможных судебных исков в будущем, зарубежные дерматологи:

• обязывают пациентку заполнить и подписать специальную форму о возможных побочных эффектах ретиноидов и сроках проведения тестов на беременность,
• проверяют на наличие беременности 3 раза в авторизованных (проверенных) лабораториях,
• требуют заключение гинеколога о проведении двойной контрацепции,
• системные ретиноиды выдают только из расчета на 1 месяц лечения.

В случае наступления беременности лечение системными и (или) наружными ретиноидами прекращают. Изотретиноин нельзя назначать и кормящим матерям из-за его высокой липофильности.

Многие побочные эффекты при системном лечении ретиноидами (приеме внутрь) обратимы и зависят от дозы.

Большая часть из них обусловлены гипервитаминозом А (передозировкой витамином А), требуют снижения дозы или даже временного прекращения лечения с последующим назначением в более низкой дозировке:

• сухость и истончение кожи (ее повышенная травмируемость),
• сухость слизистых (кровотечения из носа, охриплость голоса, непереносимость контактных линз, конъюнктивит)
• шелушение ладоней и подошв,
• хелит (сухость и воспаление губ),
• покраснение лица,
• истончение и выпадение волос,
• покраснение лица,
• повышенная потливость.

Также могут наблюдаться:

• боли в мышцах и суставах,
• повышенная утомляемость,
• головная боль,
• повышенная чувствительность к ультрафиолету.

Более редкие побочных эффекты изложены в инструкции к препаратам. Несмотря на высокую эффективность Роаккутана и Акнекутана, многие пациенты после ознакомления с инструкцией отказываются от такого лечения.

Рекомендуется до начала лечения и через месяц после его начала сдать общий и биохимический анализ крови. Если анализы в порядке, повторять их каждые 3 месяца лечения. Если выявлены отклонения, то повторять ежемесячно или по показаниям.

Во время приема изотретиноина внутрь возможны следующие отклонения в анализах крови:

• рост уровня холестерина и триглицеридов в крови,
• падение уровня ЛПВП (липопротеинов высокой плотности),
• рост мочевой кислоты в крови (гиперурикемия),
• рост печеночных ферментов (АсАТ и АлАТ, т.е. аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), ,
• лекойпения (падение уровня лейкоцитов, особенно нейтрофилов).

При выявлении роста уровня печеночных ферментов в биохимическом анализе крови назначают гепатопротекторы.

У 85% пациентов при лечении как системными, так и наружными ретиноидами возникает реакция обострения (ретиноевый дерматит). На 1-2-й неделе лечения кожа краснеет, умеренно зудит, шелушится. При назначении изотретиноина внутрь это бывает раньше и интенсивнее — на 3-4-й день. При назначении наружных средств — позже.

Ретиноевый дерматит

Пациента нужно предупредить о риске ретиноевого дерматита заранее, а если ему предстоят важные события в жизни, то отложить лечение. Обычно реакция обострения проходит самостоятельно за несколько дней, после чего наступает стойкое улучшение. Если ретиноевый дерматит интенсивен, можно:

• уменьшить кратность нанесения препарата,
• приостановить лечение на несколько дней,
• при необходимости 1-2 дня использовать наружные глюкокортикостероиды.

После окончания ретиноевого дерматита кожа становится чувствительной. С этого момента следует поменять уход за кожей. Шелушащуюся кожу смягчают увлажняющими кремами. Для защиты от сухости кожи и слизистых во время приема ретиноидов рекомендуется: