Ранекса - инструкция по применению

Таблетки 1000 мг Ядро: Действующее вещество: ранолазин - 1000,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 141,34 мг, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - 133,34 мг, гипромеллоза - 26,66 мг, магния стеарат -26,66 мг, натрия гидроксид - 5,334 мг; Оболочка: Опадрай II желтый 33G92144 [триацетин - 2,40 мг, гипромеллоза 6сР -16,00 мг, лактозы моногидрат - 8,40 мг, макрогол 3350 - 3,20 мг, титана диоксид - 9,19 мг, краситель железа оксид желтый, (Е 172) - 0,81 мг, воск карнаубский (следовые количества)].

Описание Таблетки 500 мг Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, светло -оранжевого цвета с тиснением «500» или «GSI 500» на одной стороне. Таблетки 1000 мг Таблетки покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальной формы, бледно -желтого цвета с тиснением «1000» или «GSI 1000» на одной стороне.

Код АТХ: С01ЕВ18

Фармакокинетика Всасывание: После приема ранолазина внутрь максимальная концентрация ранолазина в плазме крови (Сmax), как правило, достигается через 2 - 6 ч. При приеме ранолазина 2 раза в сутки равновесная концентрация обычно достигается в течение 3 дней. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки наблюдается 2,5-3 кратное повышение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») в равновесном состоянии. У здоровых добровольцев Сmax в равновесном состоянии составляет приблизительно 1770 нг/мл, в равновесном состоянии AUC0-12 в среднем равна 13700 нг х ч/мл после приема препарата по 500 мг 2 раза в день. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина. Распределение: Приблизительно 62 % ранолазина связывается с белками плазмы крови, в основном с альфа-1 кислыми гликопротеинами и незначительно с альбумином. Средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 180 л. Метаболизм: Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму преимущественно в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза в сутки у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза в сутки составила 25 %. Выделение: В неизмененном виде почками и через кишечник выделяется менее 5 % от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период полувыведения ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч. Особые группы пациентов Хроническая сердечная недостаточность (III - IV функциональные классы по классификации NYHA) При хронической сердечной недостаточности (ХСН) происходит повышение концентрации ранолазина в плазме крови приблизительно в 1,3 раза. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести, по сравнению со здоровыми добровольцами, показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7-2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины AUC у добровольцев с почечной недостаточностью. AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Длительность нахождения ранолазина в плазме крови увеличивается в 1,2 раза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 30 мл/мин) было обнаружено увеличение длительности нахождения ранолазина в плазме крови в 1,3-1,8 раз. Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раз в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью); у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармако-кинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось. У пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина. Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг.