Иммунограмма на отдельных стадиях воспалительного процесса

Стадия продромы: Уменьшение относительного количества эозинофилов, базофилов, Т-лимфоцитов. Повышение процента О-клеток.

Стадия развития клинической картины заболевания: Повышается лейкоцитоз, увеличивается относительное число нейтрофилов, снижается количество лимфоцитов и эозинофилов. Появляется сдвиг ядерной формулы нейтрофилов влево. Дальнейшее снижение числа эозинофилов. Дальнейшее снижение содержания Т-лимфоцитов и повышение уровня О-клеток.

Стадия развернутой клинической картины заболевания: Лейкоцитоз достигает максимальных значений, сдвиг ядерной формулы влево остается, повышается СОЭ (повышение быстрое и длительное – до 2 месяцев после окончания процесса). Показателем интоксикации является снижение фагоцитарной активности нейтрофилов (Фз) при неизменной или усиленной адгезивной способности этих клеток (Фа). Крайним неблагоприятным прогностическим признаком на этом этапе заболевания является дальнейшее понижение количества Т-лимфоцитов и повышение содержания О-клеток. Повышение количества CD8 по сравнению с CD4 на фоне сниженной фагоцитарной активности указывает на тяжесть процесса на фоне сильной интоксикации. Неблагоприятное прогностическое значение всех признаков усугубляется на фоне снижения уровня лейкоцитов.

Период кризиса и завершения клинической картины заболевания: Предшественником кризиса является нормализация содержания эозинофилов. Отмечается рост относительного количества В-лимфоцитов, хотя и не во всех случаях. Увеличивается количество CD8 – на этапе выздоровления это благоприятный прогностический признак. Восстанавливается количество Т-лимфоцитов, снижается уровень О-клеток. Снижается количество лейкоцитов, нормализуется сдвиг ядерной формулы.

Стадия реконвалесценции и полное выздоровление: Самым надежным постоянным критерием незавершенности воспалительного процесса является снижение количества Т-лимфоцитов и повышение уровня О-клеток. СОЭ остается на высоком уровне долго.

Классификация лейкограмм

1. Нейтрофильно-лимфоцитарный тип – классический тип, встречающийся при гнойно-септических заболеваниях (микробная пневмония, рожа и т.д.). Характеризуется наличием хорошо выраженных нейтрофильной и лимфоцитарной фаз. 2. Нейтрофильный тип – имеется максимально расширенная по времени нейтрофильная фаза, которая переходит в слабо выраженную лимфоцитарную лишь на этапе выздоровления. Наиболее характерен для заболеваний, в которых ведущим компонентом является токсин микроорганизмов (например, дифтерия ). 3. Лимфоцитарный тип – нейтрофильная фаза сокращена до минимума, слабо выражена. Основное время заболевания занимает лимфоцитарная фаза. Этот тип иммунограммы характерен для вирусных инфекций, угнетающих нейтрофильный росток (корь, грипп).

Сдвиги показателей, которые уточняют характер лейкограмм того или иного типа:

Эозинофилия. Сопутствует усилению синтеза IgE, характеризует наличие в процессе аллергического компонента.
Моноцитоз. Характерен для воспалительных процессов с ярко выраженным компонентом гиперчувствительности замедленного типа.
Соотношение CD/ CD8 больше максимального значения нормы (больше 5). Возникает при резком снижении CD8, характерно для ряда аутоиммунных заболеваний (саркоидоз).
Резкое увеличение СОЭ наблюдается при ряде заболеваний, например, при узелковом преиартерите СОЭ достигает 70 мм/ч.
Слабая реакция лейкограммы на воспалительный процесс. Подобные сдвиги наблюдаются при стертом течении болезни (воспалительных заболеваний), локальных воспалительных процессах (вагините, вульвите, конъюнктивите, ячмене, цистите, тромбофлебите), воспалительных процессах, вызванных агрессивным началом с низкой иммуногенностью и высокой инвазивностью (многие злокачественные опухоли).

Литература для подготовки к занятию: Основная литература: 1. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Под ред.А.А. Воробьева. М., 2004, 265-269. Дополнительная литература: 1. Л.Б.Борисов. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М., 2002, 322-325.

ЗАНЯТИЕ 16

Иммунокомпетентные клетки – лимфоциты. Лимфоциты способны к распознаванию антигена и специфическому ответу на антигенный стимул;
Антигенпредставляющие клетки (АПК) – макрофаги и дендритные клетки – способны распознавать и поглощать чужеродные антигены, перерабатывать и представлять их иммунокомпетентным клеткам;
Клетки антиген-неспецифической резистентности – нейтрофилы, эозинофилы и базофилы – способны фагоцитировать инородные частицы. Эти клетки являются одним из факторов неспецифической защиты, однако в очаге воспаления они выделяют специфические белковые молекулы – цитокины, которые привлекают в очаг воспаления иммунокомпетентные клетки и активируют их.

Т-лимфоциты – проходят созревание в тимусе и выполняют функцию клеточного звена иммунитета. Т-лимфоциты распознают клетки, несущие чужеродные антигены, и уничтожают их после непосредственного контакта (атаки), а также выполняют функцию регуляции иммунного ответа.
В-лимфоциты – у млекопитающих созревание В-лимфоцитов происходит в костном мозге. В-лимфоциты ответственны за гуморальное звено иммунитета – продукцию антител. После антигенного стимула В-лимфоцит превращается в лимфобласт – клетку, способную к делению. Часть лимфобластов дифференцируется в В-лимфоциты памяти, другая часть превращается в плазматические клетки, которые осуществляют продукцию антител.

Специфичность – иммунный ответ развивается только на тот антиген, который его индуцировал.
Иммунологическая память– способность иммунной системы запоминать антигены, с которыми уже приходилось встречаться и при повторной встрече отвечать на антигенный стимул более активно и быстро.
Иммунологическая толерантность – «терпимость» к собственным антигенам.
Реакции гиперчувствительности – способность к гиперэргическим реакциям на антигенный стимул, приводящим к повреждению собственных тканей.

Реакции гиперчувствительности;
Аутоиммунные реакции;
Иммунодефицитные состояния.

реакции 1–го типа–анафилактические;
реакции 2-го типа – цитотоксические;
реакции 3-го типа – «болезни иммунных комплексов»;
реакции 4-го типа – опосредованные клетками.

Контактная гиперчувствительность характеризуется экзематозной реакцией в месте воздействия антигена. Сенсибилизация организма происходит, как правило соединениями никеля, хрома, веществами, входящими в состав моющих средств, т.е гаптенами. Основными АПК при контактной гиперчувствительности являются дендритные клетки кожи – клетки Лангерганса. Реакция контактной гиперчувствительности протекает в 2 стадии: сенсибилизации и проявления. Период сенсибилизации длится около 2-х недель. Гаптен, проникнув в кожу, соединяется с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, которые впоследствии презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимфоцитам. В сенсибилизированном организме после повторного контакта с антигеном в течение 48-72 часов происходит миграция Т-лимфоцитов к месту контакта с антигеном и развивается местная воспалительная реакция.
Гиперчувствительность туберкулинового типа. Туберкулин – это фильтрат убитой культуры туберкулезной палочки, содержащий бактериальные антигены. Впервые был получен Р.Кохом. Реакция гиперчувствительности на туберкулин возникает только у лиц, в организме которых присутствуют живые возбудители туберкулеза. После внутрикожного введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые выделяют цитокины (ФНО-альфа и бета). Цитокины повышают проницаемость сосудистой стенки и в месте введения туберкулина образуется воспалительный инфильтрат, который достигает максимальных размеров через 48 часов.
Гранулематозная гиперчувствительность. Гранулематозные реакции развиваются в тех случаях, когда инфекционный агент остается жизнеспособным в макрофагах (туберкулез, и проказа, бруцеллез). Активированный макрофаг, внутри которого находятся живые возбудители, трансформируется в эпителиоидную клетку, которая активно продуцирует цитокины - ФНО. Эпителиоидные клетки сливаются друг с другом, образуя гигантские клетки Пирогова-Лангганса. В центре гранулемы располагаются эпителиоидные клетки, клетки Пирогова-Лангганса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т-лимфоцитов находится зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.

недостаточность фагоцитоза;
недостаточность системы комплемента;
недостаточность гуморального иммунитета;
недостаточность клеточного иммунитета;
комбинированная иммунологическая недостаточность.

хронических неинфекционных заболеваний;
несбалансированного питания;
применения горморнальных препаратов и цитостатиков;
радиационного облучения.

острые инфекционные и неинфекционные заболевания;
аллергические состояния;
заболевания ЦНС;
хронические заболевания паренхиматозных органов (печени, почек);
тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
выраженные иммунодефициты;
наличие злокачественных новообразований.

Выполнить тестовые задания по инфекции и иммунитету (см. приложение №1).

2. Схематически изобразите структуру IgG. Обозначьте легкие и тяжелые цепи, Fab-фрагмент, Fc-фрагмент, шарнирный участок, сульфидные связи, место соединения с антигеном.

3. Схематически изобразите структуру sIgA. Назовите природу и функции секреторного компонента. Где происходит его синтез? Где он присоединяется к молекуле IgA?

4. Постройте график, соответствующий времени развития сывороточной болезни. Обозначьте: 4.1. период наибольшего количества антигена в крови; 4.2. период наибольшего количества антител к сывороточному белку; 4.3. период наибольшего количества иммунных комплексов; 4.4. период наименьшего количества комплемента.

Задание №2.

Выберите из правой колонки вид иммунитета, являющегося результатом ситуаций, перечисленных в левой колонке, и впишите буквенное обозначение слева.

1. Введение противостолбнячного иммуноглобулина 2. Введение убитой полиомиелитной вакцины 3. Введение противогриппозной вакцины 4. Заболевание корью 5. Передача антител от матери новорожденному 6. Заболевание коклюшем 7. Введение гамма-глобулина 8. Заболевание краснухой 9. Введение вакцины против бешенства 10. Введение живой полиомиелитной вакцины Сэбина 11. Введение сыворотки крови выздоровевшего от инфекционного заболевания (реконвалесцента) 12. Иммунизация столбнячным анатоксином (токсоидом) 13. Устойчивость человека к возбудителю чумы соб к 14. Введение дифтерийного анатоксина а) естественный иммунитет b) естественный приобретенный пассивный иммунитет с) естественный приобретенный активный иммунитет. d) искусственный приобретенный пассивный иммунитет е)искусственный приобретенный а тивный иммунитет

Задание №3

Перед названием типа иммунитета, обозначенного слева, впишите номера перечисленных справа методов, которыми этот тип создается.

Активный Пассивный 1. Инъекция вакцины 2. Выздоровление от инфекционной болезни 3. нъекция сыворотки крови выздоровевшего 4. Инъекция гипериммунной сыворотки 5. Инъекция антитоксина 6. Инъекция токсоида (анатоксина)

Задание №4

Определите, является ли определение истинным ("И") или ложным ("Л"). Обведите нужное буквенное обозначение.

И Л 1. Всякий микробиология может проникать в тело через любые входные ворота и так же его покидать И Л 2. Большинство микробов проходит через плаценту И Л 3. Микробы не нуждаются в прикреплении к поверхности тела клеток для их колонизации И Л 4. Возбудитель заразной болезни передается от одного хозяина другому при прямом или непрямом контакте И Л 5. Представители одного и того же вида микробов могут обладать разной вирулентностью И Л 6. Сальмонеллез – это пример зоонозной инфекции И Л 7. Процесс поглощения микробов клетками относится к фагоцитозу И Л 8. Лимфокины – это регулярные белки в реакциях клеточного иммунитета И Л 9. Примером лимфокинов является интерлейкин И Л 10. Антибиотикотерапия может сильно изменить состав нормальной микрофлоры тела человека И Л 11. Вирусы могут способствовать колонизации патогенными бактериями респираторного тракта И Л 12. Неживыми объектами распространения микробов обычно являются зараженные предметы домашнего обихода И Л 13. Присутствие бактерий в кровотоке без размножения называют бактериемией И Л 14. Микробы никогда не сохраняют жизнеспособность в цитоплазме макрофагов И Л 15. Воспаление – это ответная реакция организма на повреждение И Л 16. Микробы могут поражать ткани тела, не вызывая болезни И Л 17. Избирательная локализация – свойство микробов локализоваться в любой части тела, которая кажется им предпочтительной в определенное время И Л 18. Инфекцию животных с вторичным поражением человека называют зоонозом И Л 19. Недостаточность системы комплемента означает высокую чувствительность к инфекции И Л 20. Аутоантитела могут присутствовать в организме без симптомов болезни И Л 21. HLA комплекс контролирует пересадку чужеродной ткани

Задание №5

Выберите из правой колонки то, что соответствует словам или фразам в левой колонке, и впишите буквенное обозначение слева. Сравните гуморальный и опосредованный клетками иммунитет:

1. Реакция отторжения трансплантата 2. Ведущая роль в развитии резистентности к вирусам 3. Ведущая роль в развитии резистентности к бактериям 4. Возможная передача через плаценту 5. Иммунный ответ развивается в течение часов 6. Иммунный ответ развивается в течение дней 7. Пусковым механизмом является взаимодействие с антигеном 8. Антигены достигают лимфоидных клеток 9. Обусловлен тимус-зависимыми лимфоцитами 10. Обусловлен тимус-независимыми лимфоцитами 11. Выполняет защитную роль при инфекциях 12. Можно выявить антитела 13. Важнейшими молекулами, реализующ ми иммунный ответ, являются антитела 14. Важнейшими молекулами являются лимфокины. а) гуморальный иммунитет b) иммунитет, опосредованный клетками с) оба d) ни один

Сравните реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного типа:

1. Не связаны с циркулирующими антителами 2. Сходны с симптомами, вызванными гистамином 3. Лекарственная аллергия 4. Кратковременны 5. Продолжительное течение 6. Контактный дерматит 7. Анафилактический шок 8. Астма 9. Эмоциональные расстройства а) аллергия немедленного типа b) аллергия замедленного типа с) оба d) ни один

Задание №6

Рассмотрите характеристики, перечисленные в левой колонке, и отметьте, относятся ли они к экзотоксину или эндотоксину ("+" или "–").

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎