Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему: Критерии цитологической диагностики онкогенных типов вируса папилломы человека
Оглавление диссертации Цидаева, Ирина Геннадьевна :: 2005 :: Москва
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Значение папилломавирусной инфекции в возникновении и развитии заболеваний шейки матки.
1.1.1 Заболеваемость раком шейки матки.
1.1.2 Предраковые изменения эпителия шейки матки.
1.1.3 Роль цитологического скрининга в выявлении заболеваний шейки матки.
1.1.4 Вирус папилломы человека, как основной этиологический фактор в развитии рака шейки матки.
1.1.5 Динамика ВПЧ-обусловленных процессов в шейке матки.
1.1.6 Цитопатические эффекты папилломавирусной инфекции.
1.2 Молекулярные методы в выявлении папилломавирусной инфекции.
1.2.1 Сравнительная характеристика ПЦР, Hybrid Capture П и цитологического метода в выявлении вируса папилломы человека*
1.3 Интеллектуальные системы ДСМ и их практическое применение.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1 Материал исследования.
2.1.1. Сведения о пациентах.
2.1.2 Методика получения материала.
2.1.3 Окрашивание цитологических мазков.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Микроскопическое исследование.
2.2.2 Метод Hybrid Capture П.
2.2.3 Применение интеллектуальных систем типа ДСМ.
2.2.4 Методы статистического анализа.
Глава 3. ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.
3.1 Характеристика цитологических признаков.
3.2 Интерпретация цитограмм.
3.3 Результаты цитологического исследования.
Глава 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И ДАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА HYBRID CAPTURE II.
4.1 Результаты Hybrid Capture II у женщин разных возрастных 65 групп.
4.2 Сравнение результатов цитологического исследования и 66 Hybrid Capture П у женщин до 30 лет.
4.2.1 Определение вируса у женщин до 30 лет с учетом изучаемых цитологических критериев.
4.3 Сравнение результатов цитологического исследования и 69 Hybrid Capture П у женщин 30-55 лет.
4.3.1 Определение вируса у женщин 30-55 лет с учетом 71 изучаемых цитологических критериев.
4.4 Сравнение результатов цитологического исследования и 73 Hybrid Capture П у женщин старше 55 лет.
4.4.1 Определение вируса у женщин старше 55 лет с учетом изучаемых цитологических критериев.
4.5 Сравнение результатов цитологического исследования 75 инфицированных женщин разных возрастных групп.
4.6 Диагностическое значение выявленных цитологических 77 признаков онкогенных типов вируса папилломы человека.
Глава 5. ПРИМЕНЕНИЕ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫХ СИСТЕМ
5.1 Сравнение цитологических, интерактивных и Hybrid Capture П заключений о наличии вируса папилломы человека
5.2 Анализ рабочих гипотез ДСМ-метода.
5.3 Резюме. 84 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 86 ВЫВОДЫ. 92 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 93 Список литературы.
Б ДНИ - база данных с неполной информацией БЗ - база знаний
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ВПЧ - вирус папилломы человека
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДСМ - Джон Стюарт Милль
3111111 - заболевания, передающиеся половым путем
ИНТС ДСМ - интеллектуальные системы ДСМ
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
РШМ - рак шейки матки
ШМ - шейка матки
ASCUS - atypical squamous cells of undetermined significance
CIN - cervical intraepithelial neoplasia
CIS - cancer in situ
НС П - Hybrid Capture П
HSIL - high grade squamous intraepithelial lesions
LSIL - low grade squamous intraepithelial lesions
SIL - squamous intraepithelial lesions
Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Цидаева, Ирина Геннадьевна, автореферат
По данным Всемирной Организации Здравоозфанения ежегодно в мире выявляется около 370 ООО заболевших раком шейки матки. В Российской Федерации рак шейки мазки — одна из наиболее часто встречающихся злокачественных опухолей у женщин. Основным фактором, провоцирующим развитие рака шейки матки, является вирус папилломы человека (ВПЧ), а точнее онкогенные его типы 16,18, 31,33 и другие (Zur Hausen Н., Gissmann L., Schlehofer JJL, 1984, Zur Hausen H., 1996, Monsonego J., 1998). Вирус может присутствовать в организме в латентной, субклинической и клинической форме. В случае латентной инфекции вирус не проявляет себя на клеточном уровне. В субклиническую стадию происходят видимые в микроскоп изменения в клетках. Развитию рака шейки матки предшествуют изменения эпителиальных клеток от койлоцитарной атипии до выраженной дисплазии и Сг in situ. Цитологический скрининг на протяжении многих лет является основным и высокоэффективным методом диагностики фоновых и предраковых состояний шейки матки. Возможность своевременно, на ранних стадиях, выявлять диспластические процессы повышает эффективность лечебных мероприятий, снижает число калечащих операций и смертность (Кулаков В .И. с соавт., 1999, Syijanen KJ., 1998). Вместе с тем, цитологический скрининг, как и другие диагностические методы, имеет определенные ограничения, которые зависят от правильности получения материала, локализации патологического очага, качества препарата, интерпретации результатов исследования врачом-цитологом. Цитологическое исследование является высокоспецифичным, но малочувствительным методом выявления ВПЧ, если единственным диагностическим критерием ВПЧ служит койлоцитарная атипия (Шабалова ИЛ, 2002). В результате этого значительное количество инфицированных женщин оказывается вне врачебного наблюдения. Для улучшения выявления ВПЧ необходимо внедрение в практику дополнительных диагностических методов, позволяющих обнаружить ВПЧ даже в латентной форме. В настоящее время широко обсуждаютря сроки скрининга, а также необходимость профилактических осмотров в постменопаузе (Новик В.И., 2001). Последнее объясняется разноречивыми сведениями об инфицированности ВПЧ женщин в постменопаузе.
Цель настоящей работы - повышение качества цитологического скрининга путем углубленного исследования цитологических критериев наличия вируса папилломы человека, привлечения дополнительных диагностических методов и компьютерных технологий.
1.Изучение возможностей цитологической диагностики вируса папилломы человека на основе сопоставления результатов с молекулярно-биологическими данными.
V 2. Выделение комплекса цитологических признаков цитопатического действия онкогенных типов вируса папилломы человека.
3.Исследование диагностического значения различных цитологических признаков.
4. Анализ результатов цитологического и молекулярно-биологического исследования в разных возрастных группах.
5. Изучение возможностей интерактивных интеллектуальных систем в формировании цитологического заключения.
1 Научная новизна
• Впервые установлена связь различных цитологических признаков с онкогенными типами вируса папилломы человека.
• Установлена распространенность ВПЧ-йнфекции молекулярно-биологическим методом и выделены цитологические критерии вирусного поражения в разных возрастных группах.
• Создана компьютерная программа, способная интерпретировать цитологические признаки изменения эпителия с целью выявления ВПЧ. $
Практическое значение исследования, внедрение результатов
• Выделенные цитологические признаки наличия онкогенных типов вируса папилломы человека целесообразно использовать в клинической практике при проведении скрининга.
• Высокая эффективность метода Hybrid Capture II в выявлении ВПЧ позволяет рекомендовать его внедрение в практику, как дополнительного к цитологическому.
• Инфицированность онкогенными типами ВПЧ в разных возрастных группах должна быть учтена при определении оптимальных сроков проведения скрининга.
• Интеллектуальные системы ДСМ могут эффективно применяться для интерпретации результатов цитологического исследования.
• Результаты работы внедрены в педагогический процесс на кафедре клинической лабораторной диагностики РМАПО, используются при чтении лекций и проведении практических занятий по теме «Цитология». 1
Основные положения, выносимые на защиту
• Цитопатическое действие онкогенных типов ВПЧ в цервикальных мазках проявляется различными цитологическими признаками изменения эпителия.
• Диагностировать ВПЧ можно по различным цитологическим критериям.
• Проявления цитопатического действия онкогенных типов ВПЧ различны в разных возрастных группах.
• Интерактивные Интеллектуальные системы, основанные на методе
Джона Стюарта Милля (ИНТС ДСМ), способны делать достоверные выводы о наличии или отсутствии онкогенных типов ВПЧ.