Инструкция по применению ДИФЛАЗОН (DIFLAZON)

Капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой светло-голубого цвета.

1 капс. флуконазол 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), краситель патентованный синий (Е131), желатин.

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

капс. 100 мг: 28 шт. Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Истекло

Капсулы с колпачком голубого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс. флуконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: желатин, красители (Е171, Е131, Е132, Е122).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

капс. 150 мг: 2 или 4 шт. Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Заменено

Капсулы с колпачком и корпусом светло-голубого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс. флуконазол 150 мг

Состав оболочки: желатин, титана диоксид (Е171), краситель синий патентованный (Е131).

2 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.4 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

капс. 200 мг: 7 или 20 шт. Рег. №: 5016/01/06/11 от 13.04.2011 - Истекло

Капсулы с колпачком темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

1 капс. флуконазол 200 мг

Состав оболочки: желатин, красители (Е171, Е131, Е132, Е122).

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

р-р д/инф. 200 мг/100 мл: фл. 1 шт. Рег. №: 7234/05 от 25.02.2005 - Аннулированное

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.

1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл - флаконы (1) в комплекте с пластмассовым держателем для флакона - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан с выраженным ингибированием фермента 14α-деметилазы грибковой клетки и вследствие этого подавлением синтеза эргостерола, основного компонента клеточной стенки гриба.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов (в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.). Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры варьируют у различных пациентов, однако при приеме внутрь и в/в введении Дифлазона кинетические параметры сходны.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет более 90%. C max в плазме крови достигается через 30-90 мин и составляет после приема препарата натощак в дозе 150 мг 90% от концентрации препарата после в/в введения в дозе 2.5-3.5 мг/л. Величина концентрации флуконазола в плазме прямо пропорционально дозе препарата. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола.

Связывание с белками плазмы - около 11-12%. 90% равновесной концентрации достигается на 4-5 день применения препарата (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровеня, соответствующего 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

V d примерно соответствует объему воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкие среды организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

T 1/2 составляет около 30 ч (что является основанием для однократного применения флуконазола при вагинальном кандидозе и для приема препарата 1 раз/сут при всех других показаниях). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Выводится преимущественно почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью, получающих флуканозол многократно, дозу препарата необходимо корректировать в соответствии с клиренсом креатинина.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (в т.ч. легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Режим дозирования

При невозможности приема препарата внутрь рекомендуют назначать Дифлазон в виде раствора для инфузий. Скорость в/в введения не должна превышать 200 мг/ч. Следует перевести пациента на прием препарата внутрь как только это станет возможным. Суточные дозы препарата не меняются.

При ряде показаний в первый день терапии назначают двойную дозу.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов , препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida , флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи , включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У детей , как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

У новорожденных в первые 2 недели жизни назначают те же дозы, что и детям более старшего возраста, но интервал между введениями увеличивают до 72 ч. В возрасте от 2 до 4 недель интревал между введениями — 42 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК< 40 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей и лиц пожилого возраста) с нарушениями функции почек при повторном приеме препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. При КК > 40 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата, при КК от 11 до 40 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎