Нортиван® (80 мг) ПРЕПАРАТ ОТОЗВАН ПРОИЗВОДИТЕЛЕМ

состав пленочной оболочки: Опадрай TAN 03В34653 (гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк, железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (III) оксид красный (Е 172), железа (III) оксид черный (Е 172)) (для дозировки 40 мг).

Опадрай PINK 03В34654 (гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк, железа (III) оксид желтый (Е 172), железа (III) оксид красный (Е 172)) (для дозировок 80 мг, 160 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, с гравировкой С73 на одной стороне и риской – на другой, диаметром 8 мм (для дозировки 40 мг).

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, с гравировкой С74 на одной стороне и риской – на другой, длиной 15 мм и шириной 6 мм (для дозировки 80 мг).

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, с гравировкой С75 на одной стороне и риской – на другой, длиной 18 мм и шириной 8 мм (для дозировки 160 мг)

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Валсартан.

Код АТХ С09СА03

Фармакокинетика

После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (по данным AUC) приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию препарата в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, однако, через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови были аналогичны в группах испытуемых, принимавших препарат после употребления пищи и натощак. Наблюдавшееся снижение AUC не сопровождалось клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие широкого распределения препарата в тканях. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину.

Валсартан не претерпевает интенсивную биотрансформацию, так как приблизительно 20 % дозы препарата выявляется в форме метаболитов. В плазме крови был выделен гидроксиметаболит в низкой концентрации (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Для валсартана характерна мультиэкспоненциальная кинетика затухания (t1/2α <1 ч и t1/2β примерно 9 ч). Валсартан преимущественно выводится с желчью (приблизительно 83 % дозы) и почками (приблизительно 13 % дозы), в основном в неизменном виде. После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, и почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.

У пациентов с сердечной недостаточностью

У пациентов с сердечной недостаточностью среднее время до максимальной концентрации и период полувыведения валсартана аналогичны таковым у здоровых испытуемых. Значения AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы в клиническом диапазоне доз (от 40 до 160 мг два раза в сутки). Коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Видимый клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влиял на видимый клиренс препарата.

Применение в особых популяциях пациентов

Пациенты пожилого возраста

У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Корреляции между функцией почек и системной экспозицией валсартана выявлено не было, что ожидаемо для соединения, почечный клиренс которого составляет всего 30 % от общего клиренса из плазмы крови. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени наблюдалось увеличение экспозиции в два раза (AUC), по сравнению со здоровыми испытуемыми. Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени выявлено не было. Применение Нортивана® для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось.

Применение в педиатрии

В исследовании с участием 26 пациентов с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет) после однократного введения суспензии валсартана (среднее: 0,9 – 2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана был сравним во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет, и был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов, которым вводилась та же лекарственная форма препарата.

Фармакодинамика

Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II при приеме внутрь. Он оказывает селективное действие на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови после ингибирования рецепторов AT1 валсартаном может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа AT2, которые, по-видимому, нейтрализуют эффект рецепторов AT1. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает намного более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Валсартан не связывается и не ингибирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции сердечно-сосудистой функции.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана и ингибиторов АПФ, частота сухого кашля была значительно ниже (p <0,05) в группе пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). В клинических исследованиях с участием пациентов с сухим кашлем на фоне терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, кашель был зарегистрирован у 19,5 % пациентов, получавших валсартан, и у 19,0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5 % пациентов в группе ингибитора АПФ (p <0,05).

Лечение пациентов с артериальной гипертензией Нортиваном® приводило к снижению артериального давления при отсутствии влияния на частоту пульса. Валсартан эффективен в удлинении продолжительности интервала до начала осложнений и снижении смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний, числа госпитализаций по причине сердечной недостаточности, рецидивов инфаркта миокарда, реанимаций при остановке сердца и нефатальных инсультов.

У пациентов, применявших валсартан наблюдалось значительное улучшение класса по NYHA, а также улучшение со стороны симптомов сердечной недостаточности, включая диспноэ, слабость, отеки и хрипы.

Было показано, что валсартан оказывает снижение выделения альбумина с мочой у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом 2 типа.

Резкая отмена валсартана не приводила к «рикошетной» артериальной гипертензии или другим нежелательным явлениям.

лечение первичной артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет

- недавно перенесенный инфаркт миокарда:

лечение взрослых пациентов со стабильными показателями гемодинамики с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомно протекающей систолической дисфункцией левого желудочка после перенесенного (от 12 часов до 10 дней) инфаркта миокарда

лечение взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью у взрослых пациентов при непереносимости ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или в составе комбинированной терапии с ингибиторами АПФ при непереносимости бета-блокаторов, в случае, если антагонисты минералокортикоидных рецепторов применяться не могут.

Нортиван® можно принимать независимо от приема пищи и следует запивать водой.

Рекомендованная начальная доза Нортивана® составляет 80 мг 1 раз в сутки. Гипотензивное действие препарата в значительной степени сохраняется в течение 2 недель, максимальный эффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления, дозу препарата можно увеличить до 160 мг и, максимально, до 320 мг. Нортиван® также может применяться в составе комбинированного лечения с другими гипотензивными препаратами. У этих пациентов добавление к схеме лечения диуретиков, например, гидрохлортиазида, способствует еще большему снижению артериального давления.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

У клинически стабильных пациентов лечение можно начинать уже через 12 часов после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 20 мг валсартана 2 раза в сутки, после чего следует начать титрование до 40 мг, 80 мг и 160 мг два раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Для начальной дозы используются делимые таблетки. Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в сутки. В целом, рекомендуется повышать дозу таким образом, чтобы она достигла 80 мг два раза в сутки через 2 недели после начала лечения, и целевого значения 160 мг 2 раза в сутки через 3 месяца после начала лечения, с учетом переносимости препарата пациентом. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии или нарушения функции почек, следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Валсартан может применяться для терапии пациентов, получающих другие препараты для лечения перенесённого инфаркта миокарда, например, тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Не рекомендуется применять препарат в комбинации с ингибиторами АПФ.

Обследование пациентов, перенесших инфаркт миокарда, обязательно должно включать исследование функции почек.

Рекомендованная начальная доза Нортивана® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Титрование дозы до 80 мг и 160 мг в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до достижения максимальной дозы, с учетом переносимости препарата пациентом. Следует учесть возможность снижения дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся в клинических исследованиях, составила 320 мг раздельными дозами.

Валсартан может применяться в составе комбинированной терапии с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако, применение тройной комбинации ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калийсберегающего диуретика не рекомендуется. Наблюдение пациентов с сердечной недостаточностью обязательно должно включать исследование функции почек.

Детская артериальная гипертензия

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Стартовая доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг, и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Дозу следует корректировать исходя из ответа со стороны артериального давления. Максимальные дозы, применявшиеся в клинических исследованиях, приведены в таблице ниже.

Дозы, превышающие приведенные в таблице, не изучались, поэтому их использование не рекомендуется.