Тражента таблетки : инструкция по применению

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, Опадрай® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, оксид железа красный (Е172)).

Описание

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральные гипогликемические препараты. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ: А10ВН05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (далее - DPP-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов - глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти гормона участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками при нормальном и повышенном уровнях глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин очень эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. Линаглиптин связывается с DPP-4 селективно, in vitro его селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После перорального приема 5 мг линаглиптина у здоровых добровольцев или пациентов препарат быстро всасывался, максимальная концентрация препарата в плазме крови (среднее Тmах) достигалась через 1,5 часа.

Концентрации линаглиптина в плазме снижались трехфазно, терминальный период полувыведения препарата длительный (более 100 часов), что обусловлено, в основном, насыщенной прочной связью линаглиптина с DPP-4, не приводящей к эффекту кумуляции лекарственного средства.

Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина, определявшийся после многократного применения препарата внутрь в дозе 5 мг, составляет приблизительно 12 часов. В случае применения линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день равновесные концентрации в плазме крови достигались после приема третьей дозы. В период стационарного состояния фармакокинетики (после приема препарата в дозе 5 мг) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Индивидуальные коэффициенты и коэффициенты вариации между разными пациентами для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12,6% и 28,5%). Так как концентрация линаглиптина зависит от связывания с DPP-4, фармакокинетика препарата, основанная на общей экспозиции, не является линейной: значения AUC всех фракций линаглиптина в плазме крови при повышении дозы увеличивались менее пропорционально, в то время как AUC несвязанной фракции линаглиптина увеличивалась примерно пропорционально. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной.

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина с пищей, содержащей большое количество жиров, приводил к увеличению времени достижения Сmах на 2 часа и снижению Сmах на 15%, но не оказывал влияния на АUС0-72ч. Клинически значимого воздействия изменений Сmах и Тmах не ожидается, поэтому линаглиптин может применяться как во время еды, так и независимо от приема пищи.

Распределение

В результате связывания с тканями средний кажущийся объем распределения в стационарном состоянии фармакокинетики после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет около 1110 литров, что указывает на обширное распределение линаглиптина в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации. Если концентрация линаглиптина составляет 1 нмоль/л - связывание составляет около 99%, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥ 30 нмоль/л - связывание уменьшается до 75-89%, что отражает насыщение связи препарата с DPP-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина, когда связь с DPP-4 становится полностью насыщенной, 70-80% линаглиптина связывалось с прочими белками плазмы, а 30-20% препарата находилось в плазме в несвязанном состоянии.

Биотрансформация

После применения внутрь [14С]-линаглиптина в дозе 10 мг с мочой выделялось примерно 5% радиоактивности. В элиминации линаглиптина метаболизм играет второстепенную роль. Обнаружен один основной метаболит, количество которого в стационарном состоянии фармакокинетики составляет 13,3% от количества введенного линаглиптина и который не обладает фармакологической активностью и не влияет на ингибирующую активность линаглиптина в отношении DPP-4 в плазме крови.

В течение 4 дней после применения здоровыми добровольцами внутрь меченого [14С]-линаглиптина выводилось около 85% препарата (с калом - 80%, с мочой - 5%). Почечный клиренс в стационарном состоянии фармакокинетики составлял примерно 70 мл/мин.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Для оценки фармакокинетики линаглиптина (в дозе 5 мг) у пациентов с различными степенями хронической почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами было проведено открытое исследование с режимом многократного дозирования. В исследование включались пациенты с почечной недостаточностью, разделявшейся в зависимости от клиренса креатинина на легкую (50 -

Показания к применению

ТРАЖЕНТА показана у взрослых для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения контроля гликемии:

в качестве монотерапии

пациентам, которые не могут принимать метформин из-за непереносимости, или если метформин противопоказан в связи с нарушением функции почек;

в комбинации с

с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если принимаемые лекарственные средства не обеспечивают адекватного контроля гликемии (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» для получения более подробной информации о различных комбинациях).

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза линаглиптина составляет 5 мг и принимается 1 раз в день. При одновременном приеме с метформином доза метформина должна оставаться прежней.

При приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином следует рассмотреть применение производных сульфонилмочевины или инсулина в меньших дозах для снижения риска гипогликемии.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы линаглиптина не требуется.

Нарушения функции печени

Фармакокинетические исследования свидетельствуют, что коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется, однако опыт клинического применения лекарственного средства такими пациентами отсутствует.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Однако опыт клинического применения пациентами старше 80 лет ограничен, данной группе пациентов принимать лекарственное средство следует с осторожностью.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность линаглиптина для детей и подростков не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки могут приниматься независимо от приема пищи в любое время дня. При пропуске очередного приема, пациенту следует принять лекарственное средство, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Противопоказания

Реакции гиперчувствительности к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.