Инструкция по применению ТРАЖЕНТА ® (TRAJENTA)

Инструкция по применению ТРАЖЕНТА ® (TRAJENTA)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании на одной стороне и "D5" на другой стороне.

1 таб. линаглиптин 5 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Опадрай ® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, железа (III) оксид красный (Е172)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гипогликемический препарат для приема внутрь. Линаглиптин является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после употребления пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками в присутствии нормальных и повышенных уровней глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. Тражента ® увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. Линаглиптин связывается с DPP-4 селективно, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10 000 раз.

Применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут приводит к значимому уменьшению гликозилированного гемоглобина А (HbA1c). Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи (ГПП); целевой уровень HbA1c (<7%) достигается у большинства пациентов, получающих линаглиптин.

Снижение HbA1c не зависит от пола, возраста, расы, исходного индекса массы тела (ИМТ), наличия метаболического синдрома или стандартного индекса для определения резистентности к инсулину (HOMA-IR). Лечение линаглиптином в суточной дозе 5 мг существенно улучшает суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая HOMA (модель для оценки гомеостаза), отношение проинсулина к инсулину и показатели реакции бета-клеток по данным теста на толерантность к пище.

При присоединении линаглиптина к терапии метформином наблюдается значительное и достоверное улучшение гликемических параметров без изменения массы тела.

Комбинация с производными сульфонилмочевины

Линаглиптин приводит к существенному уменьшению HbA1c и более частому достижению целевого уровня HbA1c (<7%).

При присоединении линаглиптина к комбинированной терапии производными сульфонилмочевины и метформином пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводит к значимому уменьшению HbA1c и к более частому достижению целевого уровня HbA1c (<7.%), снижению уровня ГПН и ГПП без изменения массы тела.

Тражента ® в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном

Совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводит к существенному уменьшению HbA1c и значимому уменьшению уровня ГПН по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероятность достижения целевого уровня HbA1c (<7%). При использовании линаглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела.

Проспективный мета-анализ у 5239 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, участвовавших в 8 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией).

Фармакокинетика

После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывался, С max в плазме (медиана T max ) достигалась через 1.5 ч. Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Поскольку прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику, линаглиптин можно применять как во время еды, так и независимо от приема пищи.

После приема линаглиптина в однократной дозе 5 мг средний V d составляет примерно 1110 л, что указывает на экстенсивное распределение в тканях.

В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут C ss препарата в плазме достигалась после третьей дозы, при этом величина AUC линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12.6% и 28.5%). Значения AUC линаглиптина в плазме при повышении доз увеличивались менее пропорционально. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых и пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препарата. Преимущественный путь выведения – через кишечник (около 85%). Приблизительно 5% линаглиптина экскретируется с мочой.

Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменения дозирования линаглиптина не считаются необходимыми. Небольшая почечная недостаточность не оказывала влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с небольшой, умеренной или выраженной печеночной недостаточностью изменений дозирования линаглиптина не требуется.

Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились .

Пол, возраст, ИМТ пациентов не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (коррекция дозы препарата не требуется).

У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) и у пациентов более молодого возраста концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа с целью улучшения гликемического контроля (в сочетании с диетой и физическими упражнениями):

  • в качестве монотерапии;
  • в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или инсулином (применяемым совместно или без метформина и/или пиоглитазона и/или производного сульфонилмочевины);
  • в комбинации с метформином, применяемым совместно с производными сульфонилмочевины.

Режим дозирования

Принимают внутрь независимо от приема пищи, в любое время дня.

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с нарушениями функции печени, у пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

В случае пропуска дозы препарата ее следует принять, как только пациент об этом вспомнит. Не следует принимать препарат в двойной дозе в один и тот же день.

Побочные действия

При монотерапии препаратом Тражента ®

  • гипогликемия;
  • панкреатит;
  • кашель;
  • головокружение.
  • гиперчувствительность;
  • назофарингит.

При комбинированной терапии

  • гипогликемия.
  • панкреатит;
  • кашель;
  • запор.
  • гиперчувствительность;
  • ангионевротический отек;
  • крапивница;
  • головокружение;
  • гипертриглицеридемия;
  • гиперлипидемия;
  • назофарингит;
  • увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (вследствие недостатка данных по эффективности и безопасности).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Тражента ® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Исследования по воздействию препарата на фертильность человека не проводились.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении препарата Тражента ® в дозах, достигавших 240 мг/кг/сут и приводивших к воздействию (AUC), превышавшему воздействие у человека примерно в 943 раза, неблагоприятного влияния на фертильность не обнаружено.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Препарат Тражента ® не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

В течение пострегистрационного периода было зафиксировано развитие острого панкреатита у пациентов, получающих препарата Тражента ® . В случае развития панкреатита прием препарата Тражента ® следует прекратить.

В случае применения препарата Тражента ® в комбинации с метформином или производными тиазолидиндиона, которые, как считается, не вызывают гипогликемию, частота развития гипогликемии была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины вызывают гипогликемию, поэтому в случае применения препарата Тражента ® в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. Может рассматриваться возможность снижения дозы производных сульфонилмочевины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата на способность к такого рода деятельности. Учитывая случаи головокружения при приеме препарата, следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают головокружение, они должны избегать потенциально опасных видов деятельности, в т.ч. вождения автотранспорта и управления механизмами.

Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых испытуемых линаглиптин в однократных дозах, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносился хорошо. Опыта применения препарата в дозах, превышающих 600 мг, у человека не имеется.

  • возможны гипогликемия, тошнота, головокружение.
  • промывание желудка, прием адсорбентов, в/в введение жидкостей, контроль и нормализация гликемического профиля;
  • проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшом риске клинически значимых взаимодействий при одновременном применении лекарственных препаратов. Клинически существенных взаимодействий, которые бы требовали изменений дозирования, не наблюдалось. Тражента ® не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина или пероральных контрацептивных препаратов.

Метформин. Одновременное применение метформина (многократное применение в дозе 850 мг 3 раза/сут) и препарата Тражента ® (в супратерапевтической дозе 10 мг 1 раз/сут) не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, Тражента ® не является ингибитором транспортных молекул органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Совместное применение препарата Тражента ® внутрь (многократный прием дозы 5 мг) и глибенкламида в однократной дозе (глибурид 1.75 мг) не изменяет фармакокинетику линаглиптина в равновесном состоянии. Однако отмечается клинически несущественное снижение AUC и C max глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически значимого взаимодействия и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение препарата Тражента ® (многократный прием в субтерапевтической дозе 10 мг/сут) и пиоглитазона (многократный прием в дозе 45 мг/сут), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона.

Ритонавир. Cовместное применение препарата Тражента ® (однократная доза 5 мг/сут) и ритонавира (многократный прием в дозе 200 мг внутрь) увеличивает AUC и C max линаглиптина, соответственно, примерно в 2 и 3 раза. Эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считаются клинически значимыми. Поэтому клинически значимое взаимодействие с другими ингибиторами P-гликопротеина/CYP3A4 не ожидается, и изменений дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное применение препарата Тражента ® и рифампицина приводит к уменьшению AUC и C max линаглиптина в равновесном состоянии соответственно на 39.6% и 43.8% и к снижению ингибирования базальной активности DPP-4 примерно на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность препарата Тражента ® в комбинации с активными индукторами P-гликопротеина будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Варфарин. Препарат Тражента ® , применяемый многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Препарат Тражента ® , применяемый многократно в сверхтерапевтической дозе 10 мг/сут, оказывает минимальное влияние на фармакокинетику симвастатина, что не требует коррекции дозы.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение препарата Тражента ® в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяет фармакокинетику этих препаратов в равновесном состоянии.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎